Paclitaxel a base di nanoparticelle vs Paclitaxel a base di solvente come parte della chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma mammario in fase iniziale (GeparSepto) (GeparSepto)

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei per la partecipazione allo studio solo se soddisfano i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto per tutto lo studio in base ai requisiti normativi locali prima di iniziare procedure di protocollo specifiche.
• La documentazione di riferimento completa deve essere inviata a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. La sola aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di >= 2 cm o una dimensione ecografica di >= 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.

• I pazienti devono trovarsi nelle seguenti fasi della malattia:

  • - cT2 - cT4a-d o
  • cT1c e cN+ o
  • - cT1c e pNSLN+ o
  • - cT1c e ER-neg e PR-neg o
  • - cT1c e Ki67 > 20%
  • - cT1c e HER2-pos
  • Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più grande.
• Stato ER/PR/HER-2, Ki-67 e SPARC confermato a livello centrale rilevato sulla biopsia centrale. ER/PR positivo è definito come >1% di cellule colorate e HER2-positivo è definito come IHC 3+ o rapporto di ibridazione in situ (ISH) >2,0. Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia centrale deve quindi essere inviato al Dipartimento di Patologia presso la Charité, Berlino prima della randomizzazione.
• Età >= 18 anni.
• Karnofsky Performance status index >= 80%.
• La normale funzione cardiaca deve essere confermata da ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 3 mesi prima della randomizzazione. I risultati devono essere superiori al limite normale dell'istituto. Per le pazienti con tumori HER2-positivi la FEVS deve essere >= 55%.
• Requisiti di laboratorio:
• Ematologia

• - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 2,0 x 109 / L e

  • Piastrine >= 100 x 109/L e
  • Emoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• Funzione epatica

• - Bilirubina totale < 1,5x UNL e

  • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL e
  • Fosfatasi alcalina <= 2,5x UNL.
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• Completare il work-up della stadiazione entro 3 mesi prima della randomizzazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria (<= 21 giorni), risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia toracica (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per la diagnostica centrale, il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio.
• Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia a base di agenti mirati alle antracicline-taxani).
• Pregressa malattia maligna senza essere libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. BP >160/90 mm Hg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
• Persone che sono state ammesse a un istituto per ordine di motivi giurisdizionali o governativi.
• Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado 2 o superiore secondo i criteri NCI-CTC v 4.0.
• Infezione attualmente attiva.
• Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi.
• Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti o delle sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo.
• Trattamento concomitante con:
• - corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio ea basso dosaggio (10 mg o meno metilprednisolone o equivalente).
• - ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
• - altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti maschi.