Паклитаксел на основе наночастиц и паклитаксел на основе растворителя в составе неоадъювантной химиотерапии раннего рака молочной железы (ГепарСепто) (GeparSepto)

Критерии включения:

Пациенты будут иметь право на участие в исследовании, только если они соответствуют следующим критериям:

• Письменное информированное согласие на все исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
• Полная базовая документация должна быть отправлена ​​в GBG Forschungs GmbH.
• Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Одной тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
• Опухолевидное образование в молочной железе с пальпируемым размером >= 2 см или сонографическим размером >= 1 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.

• Пациенты должны находиться на следующих стадиях заболевания:

  • - cT2 - cT4a-d или
  • cT1c и cN+ или
  • - cT1c и pNSLN+ или
  • - cT1c и ER-отрицательный и PR-отрицательный или
  • - cT1c и Ki67 > 20%
  • - cT1c и HER2-поз.
  • У пациентов с мультифокальным или мультицентровым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.
• Центрально подтвержденный статус ER / PR / HER-2, Ki-67 и SPARC, обнаруженный при биопсии ядра. ER / PR-положительный определяется как > 1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как отношение IHC 3+ или гибридизации in situ (ISH) > 2,0. Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​в отделение патологии Шарите в Берлине до рандомизации.
• Возраст >= 18 лет.
• Индекс работоспособности Карновски >= 80%.
• Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и ультразвуковым исследованием сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 3 месяцев до рандомизации. Результаты должны быть выше обычного предела учреждения. Для пациентов с HER2-положительными опухолями ФВ ЛЖ должна быть >= 55%.
• Требования к лаборатории:
• Гематология

• - Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 2,0 x 109/л и

  • Тромбоциты >= 100 х 109/л и
  • Гемоглобин >= 10 г/дл (>= 6,2 ммоль/л)
• Функция печени

• - Общий билирубин <1,5x UNL и

  • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL и
  • Щелочная фосфатаза <= 2,5x UNL.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
• Завершите этапную обработку в течение 3 месяцев до рандомизации. Все пациенты должны пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез (<= 21 дня), МРТ молочных желез (по желанию), рентгенографию грудной клетки (переднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей обязательна рентгенография костей. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
• Пациенты должны быть доступны и соответствовать требованиям для центральной диагностики, лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
• Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
• Неудовлетворительное общее состояние (не подходит для химиотерапии на основе антрациклин-таксан-таргетных агентов).
• Злокачественное заболевание в анамнезе без отсутствия признаков заболевания менее 5 лет (кроме КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
• Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >160/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
• История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
• Лица, принятые в учреждение по распоряжению юрисдикционных или государственных оснований.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия 2 степени или выше по критериям NCI-CTC v 4.0.
• В настоящее время активная инфекция.
• Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.
• Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе.
• Параллельное лечение с:
• - длительные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (10 мг или меньше метилпреднизолона или эквивалента).
• - половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
• - другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия.
• Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациенты мужского пола.