Paklitaksel na bazie nanocząstek vs paklitaksel na bazie rozpuszczalnika jako część chemioterapii neoadiuwantowej we wczesnym raku piersi (GeparSepto) (GeparSepto)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnią następujące kryteria:

• Pisemna świadoma zgoda na wszystkie badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• Kompletna dokumentacja stanu wyjściowego musi zostać przesłana do GBG Forschungs GmbH.
• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Sama aspiracja cienkoigłowa nie wystarczy. Biopsja nacinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze >= 2 cm lub ultrasonograficznym rozmiarze >= 1 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.

• Pacjenci muszą być w następujących stadiach choroby:

  • - cT2 - cT4a-d lub
  • cT1c i cN+ lub
  • - cT1c i pNSLN+ lub
  • - cT1c i ER-neg i PR-neg lub
  • - cT1c i Ki67 > 20%
  • - cT1c i HER2-poz
  • U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę.
• Centralnie potwierdzony status ER/PR/HER-2, Ki-67 i SPARC wykryty w biopsji gruboigłowej. ER/PR-pozytywny definiuje się jako >1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub współczynnik hybrydyzacji in situ (ISH) >2,0. Utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) tkankę piersi z biopsji gruboigłowej należy zatem przesłać do Wydziału Patologii w Charité w Berlinie przed randomizacją.
• Wiek >= 18 lat.
• Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego >= 80%.
• Prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona za pomocą EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wyniki muszą być powyżej normalnego limitu instytucji. U pacjentów z guzami HER2-dodatnimi LVEF musi wynosić >= 55%.
• Wymagania laboratoryjne:
• Hematologia

• - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 2,0 x 109/L i

  • Płytki >= 100 x 109/L i
  • Hemoglobina >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l)
• Czynność wątroby

• - Bilirubina całkowita < 1,5x UNL i

  • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL i
  • Fosfataza alkaliczna <= 2,5x UNL.
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wszyscy pacjenci muszą mieć obustronną mammografię, USG piersi (<= 21 dni), MRI piersi (opcjonalnie), RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub MRI oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, obowiązkowe jest prześwietlenie kości. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
• Pacjenci muszą być dostępni i stosować się do centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, sterylizacja) podczas leczenia badanego leku.
• Nieodpowiedni stan ogólny (nie nadaje się do chemioterapii opartej na antracyklinach i taksanach).
• Przebyta choroba nowotworowa bez stanu wolnego od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
• Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w zapisie EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >160/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
• Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
• Osoby, które zostały przyjęte do instytucji na mocy nakazu ze względów jurysdykcyjnych lub rządowych.
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia 2 lub wyższego według kryteriów NCI-CTC, wersja 4.0.
• Obecnie aktywna infekcja.
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
• Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w tym protokole.
• Jednoczesne leczenie z:
• - przewlekłe kortykosteroidy, o ile nie zostały rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (10 mg lub mniej metyloprednizolonu lub odpowiednika).
• - hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
• - inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa.
• Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem, który nie został wprowadzony do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci płci męskiej.