Paclitaxel baseado em nanopartículas vs Paclitaxel baseado em solvente como parte da quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama precoce (GeparSepto) (GeparSepto)

Critério de inclusão:

Os pacientes serão elegíveis para participação no estudo somente se cumprirem os seguintes critérios:

• Consentimento informado por escrito para todos os estudos de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
• A documentação básica completa deve ser enviada à GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia central. A aspiração com agulha fina sozinha não é suficiente. Biópsia incisional não é permitida. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.
• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável >= 2 cm ou tamanho ultrassonográfico >= 1 cm de diâmetro máximo. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.

• Os pacientes devem estar nos seguintes estágios da doença:

  • - cT2 - cT4a-d ou
  • cT1c e cN+ ou
  • - cT1c e pNSLN+ ou
  • - cT1c e ER-neg e PR-neg ou
  • - cT1c e Ki67 > 20%
  • - cT1c e HER2-pos
  • Em pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, a maior lesão deve ser medida.
• Status de ER/PR/HER-2, Ki-67 e SPARC confirmados centralmente detectados na biópsia central. ER/PR positivo é definido como >1% de células coradas e HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou razão de hibridação in situ (ISH) >2,0. O tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da biópsia central deve, portanto, ser enviado ao Departamento de Patologia do Charité, Berlim, antes da randomização.
• Idade >= 18 anos.
• Índice de status de desempenho de Karnofsky >= 80%.
• A função cardíaca normal deve ser confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (LVEF ou fração de encurtamento) dentro de 3 meses antes da randomização. Os resultados devem estar acima do limite normal da instituição. Para pacientes com tumores HER2-positivos, a FEVE deve ser >= 55%.
• Requisitos de laboratório:
• Hematologia

• - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 2,0 x 109 / L e

  • Plaquetas >= 100 x 109 / L e
  • Hemoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• função hepática

• - Bilirrubina total < 1,5x UNL e

  • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL e
  • Fosfatase alcalina <= 2,5x UNL.
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes da randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Conclua o estadiamento até 3 meses antes da randomização. Todos os pacientes devem fazer mamografia bilateral, ultrassonografia de mama (<= 21 dias), ressonância magnética de mama (opcional), radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade para diagnóstico central, tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama.
• Pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas (métodos de barreira, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, esterilização) durante o tratamento do estudo.
• Condição geral inadequada (não adequada para quimioterapia baseada em agentes direcionados à antraciclina-taxano).
• Doença maligna prévia sem estar livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanomatoso).
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (i.e. PA >160 / 90 mm Hg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
• Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
• Pessoas que tenham sido admitidas em uma instituição por ordem de motivos jurisdicionais ou governamentais.
• Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de grau 2 ou mais pelos critérios NCI-CTC v 4.0.
• Infecção atualmente ativa.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides.
• Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo.
• Tratamento concomitante com:
• - corticosteroides crônicos, a menos que iniciados > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (10 mg ou menos de metilprednisolona ou equivalente).
• - hormônios sexuais. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo.
• - outras drogas experimentais ou qualquer outra terapia anticancerígena.
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes do sexo masculino.