Paclitaxel na bázi nanočástic vs paclitaxel na bázi rozpouštědla jako součást neoadjuvantní chemoterapie pro časnou rakovinu prsu (GeparSepto) (GeparSepto)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou mít nárok na účast ve studii, pouze pokud splní následující kritéria:

• Písemný informovaný souhlas pro všechny studie v souladu s místními regulačními požadavky před zahájením specifických protokolových postupů.
• Kompletní základní dokumentace musí být zaslána GBG Forschungs GmbH.
• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Samotná aspirace tenkou jehlou nestačí. Incizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
• Nádorová léze v prsu s hmatatelnou velikostí >= 2 cm nebo sonografickou velikostí >= 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.

• Pacienti musí být v následujících stádiích onemocnění:

  • - cT2 - cT4a-d nebo
  • cT1c a cN+ nebo
  • - cT1c a pNSLN+ nebo
  • - cT1c a ER-neg a PR-neg popř
  • - cT1c a Ki67 > 20 %
  • - cT1c a HER2-poz
  • U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze.
• Centrálně potvrzený stav ER/PR/HER-2, Ki-67 a SPARC zjištěný při biopsii jádra. ER/PR pozitivní je definován jako >1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako poměr IHC 3+ nebo in-situ hybridizace (ISH) >2,0. Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před randomizací odeslána na Oddělení patologie v Charité v Berlíně.
• Věk >= 18 let.
• Karnofsky Index stavu výkonnosti >= 80 %.
• Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) do 3 měsíců před randomizací. Výsledky musí být nad normálním limitem instituce. U pacientů s HER2-pozitivními nádory musí být LVEF >= 55 %.
• Laboratorní požadavky:
• Hematologie

• - Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 2,0 x 109 / l a

  • Krevní destičky >= 100 x 109 / L a
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l)
• Funkce jater

• - Celkový bilirubin < 1,5x UNL a

  • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL a
  • Alkalická fosfatáza <= 2,5x UNL.
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Dokončete stagingové zpracování do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí podstoupit oboustrannou mamografii, ultrazvuk prsu (<= 21 dní), MRI prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a vyšetření kostí. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
• Pacienti musí být k dispozici a musí splňovat požadavky na centrální diagnostiku, léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu.
• Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
• Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii na bázi antracyklinů a taxanů).
• Předchozí maligní onemocnění, aniž by bylo onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
• Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >160 / 90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
• Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
• Osoby, které byly přijaty do instituce na základě jurisdikce nebo vládních důvodů.
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně 2 nebo vyšší podle kritérií NCI-CTC v 4.0.
• Aktuálně aktivní infekce.
• Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
• Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu.
• Souběžná léčba s:
• - chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (10 mg nebo méně methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
• - pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
• - jiné experimentální léky nebo jakákoli jiná protinádorová terapie.
• Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který nebyl uveden na trh během 30 dnů před vstupem do studie.
• Mužští pacienti.