Nanopartikelbaseret paclitaxel vs opløsningsmiddelbaseret paclitaxel som en del af neoadjuverende kemoterapi til tidlig brystkræft (GeparSepto) (GeparSepto)

Inklusionskriterier:

Patienter vil kun være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelser i overensstemmelse med lokale regulatoriske krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
• Fuldstændig basisdokumentation skal sendes til GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration alene er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
• Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på >= 2 cm eller en sonografisk størrelse på >= 1 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.

• Patienter skal være i følgende sygdomsstadier:

  • - cT2 - cT4a-d eller
  • cT1c og cN+ eller
  • - cT1c og pNSLN+ eller
  • - cT1c og ER-neg og PR-neg eller
  • - cT1c og Ki67 > 20 %
  • - cT1c og HER2-pos
  • Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft bør den største læsion måles.
• Centralt bekræftet ER/PR/HER-2, Ki-67 og SPARC status påvist på kernebiopsi. ER/PR-positive er defineret som >1 % farvede celler, og HER2-positive er defineret som IHC 3+ eller in-situ hybridiseringsforhold (ISH) >2,0. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv fra kernebiopsi skal derfor sendes til patologiafdelingen ved Charité, Berlin før randomisering.
• Alder >= 18 år.
• Karnofsky Ydelsesstatusindeks >= 80 %.
• Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 3 måneder før randomisering. Resultater skal være over institutionens normale grænse. For patienter med HER2-positive tumorer skal LVEF være >= 55 %.
• Laboratoriekrav:
• Hæmatologi

• - Absolut neutrofiltal (ANC) >= 2,0 x 109 / L og

  • Blodplader >= 100 x 109 / L og
  • Hæmoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• Leverfunktion

• - Total bilirubin < 1,5x UNL og

  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL og
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5x UNL.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (<= 21 dage), bryst-MR (valgfrit), røntgen af ​​thorax (PA og lateralt), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
• Patienterne skal være tilgængelige og medgørlige til central diagnostik, behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkræft.
• Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
• Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin-taxan-målrettet kemoterapi).
• Tidligere malign sygdom uden at være sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
• Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >160 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
• Personer, der er blevet optaget i en institution efter kendelse af jurisdiktion eller regeringsgrunde.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af grad 2 eller mere ifølge NCI-CTC kriterier v 4.0.
• Aktuel aktiv infektion.
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider.
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol.
• Samtidig behandling med:
• - kroniske kortikosteroider, medmindre de er påbegyndt > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (10 mg eller mindre methylprednisolon eller tilsvarende).
• - kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
• - andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
• Mandlige patienter.