Paclitaxel basado en nanopartículas vs Paclitaxel basado en solvente como parte de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama temprano (GeparSepto) (GeparSepto)

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán elegibles para participar en el estudio solo si cumplen con los siguientes criterios:

• Consentimiento informado por escrito para todos los estudios de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• La documentación básica completa debe enviarse a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina por sí sola no es suficiente. No se permite la biopsia incisional. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
• Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable >= 2 cm o un tamaño ecográfico >= 1 cm de diámetro máximo. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.

• Los pacientes deben estar en las siguientes etapas de la enfermedad:

  • - cT2 - cT4a-d o
  • cT1c y cN+ o
  • - cT1c y pNSLN+ o
  • - cT1c y ER-neg y PR-neg o
  • - cT1c y Ki67 > 20%
  • - cT1c y HER2-pos
  • En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.
• Estado de ER/PR/HER-2, Ki-67 y SPARC confirmado centralmente detectado en una biopsia central. ER/PR positivo se define como >1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ o índice de hibridación in situ (ISH) >2,0. Por lo tanto, el tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia central debe enviarse al Departamento de Patología de Charité, Berlín, antes de la aleatorización.
• Edad >= 18 años.
• Índice de estado funcional de Karnofsky >= 80%.
• La función cardíaca normal debe confirmarse mediante ECG y ultrasonido cardíaco (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Los resultados deben estar por encima del límite normal de la institución. Para pacientes con tumores HER2 positivos, la FEVI debe ser >= 55%.
• Requisitos de laboratorio:
• Hematología

• - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 2,0 x 109 / L y

  • Plaquetas >= 100 x 109 / L y
  • Hemoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• función hepática

• - Bilirrubina total < 1,5x UNL y

  • ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) <= 1.5x UNL y
  • Fosfatasa alcalina <= 2,5x UNL.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
• Complete el estudio de estadificación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. A todas las pacientes se les debe realizar mamografía bilateral, ecografía mamaria (<= 21 días), resonancia magnética mamaria (opcional), radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal o tomografía computarizada o resonancia magnética y gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, la radiografía ósea es obligatoria. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el diagnóstico central, el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.
• Estado general inadecuado (no apto para quimioterapia basada en agentes dirigidos contra antraciclinas y taxanos).
• Enfermedad maligna previa sin estar libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA >160/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieren tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Las personas que hayan sido admitidas en una institución por orden de causa jurisdiccional o gubernativa.
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de grado 2 o más según los criterios NCI-CTC v 4.0.
• Infección activa actualmente.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo.
• Tratamiento concurrente con:
• - corticosteroides crónicos a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (10 mg o menos de metilprednisolona o equivalente).
• - hormonas sexuales. El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
• - otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes masculinos.