Nanopartikkelbasert Paclitaxel vs Løsemiddelbasert Paclitaxel som en del av neoadjuvant kjemoterapi for tidlig brystkreft (GeparSepto) (GeparSepto)

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil være kvalifisert for studiedeltakelse bare hvis de oppfyller følgende kriterier:

• Skriftlig informert samtykke for alle studier i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
• Fullstendig basisdokumentasjon må sendes til GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom, bekreftet histologisk ved kjernebiopsi. Finnålsaspirasjon alene er ikke tilstrekkelig. Insisjonsbiopsi er ikke tillatt. Ved bilateral kreft må etterforskeren prospektivt avgjøre hvilken side som vil bli evaluert for det primære endepunktet.
• Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på >= 2 cm eller en sonografisk størrelse på >= 1 cm i maksimal diameter. Lesjonen må kunne måles i to dimensjoner, fortrinnsvis ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon.

• Pasienter må være i følgende stadier av sykdommen:

  • - cT2 - cT4a-d eller
  • cT1c og cN+ eller
  • - cT1c og pNSLN+ eller
  • - cT1c og ER-neg og PR-neg eller
  • - cT1c og Ki67 > 20 %
  • - cT1c og HER2-pos
  • Hos pasienter med multifokal eller multisentrisk brystkreft bør den største lesjonen måles.
• Sentralt bekreftet ER/PR/HER-2, Ki-67 og SPARC status påvist på kjernebiopsi. ER/PR-positive er definert som >1 % fargede celler og HER2-positive er definert som IHC 3+ eller in-situ hybridisering (ISH) ratio >2,0. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) brystvev fra kjernebiopsi må derfor sendes til avdelingen for patologi ved Charité, Berlin før randomisering.
• Alder >= 18 år.
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks >= 80 %.
• Normal hjertefunksjon må bekreftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortende fraksjon) innen 3 måneder før randomisering. Resultatene må være over normalgrensen for institusjonen. For pasienter med HER2-positive svulster må LVEF være >= 55 %.
• Laboratoriekrav:
• Hematologi

• - Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 2,0 x 109 / L og

  • Blodplater >= 100 x 109 / L og
  • Hemoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• Leverfunksjon

• - Total bilirubin < 1,5x UNL og

  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL og
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5x UNL.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før randomisering for alle kvinner i fertil alder.
• Fullfør iscenesettelsesarbeid innen 3 måneder før randomisering. Alle pasienter må ha bilateral mammografi, brystultralyd (<= 21 dager), bryst-MR (valgfritt), røntgen thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-skanning eller MR, og beinskanning utført. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
• Pasienter skal være tilgjengelige og medgjørlige for sentral diagnostikk, behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkreft.
• Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak (barrieremetoder, intrauterint prevensjonsutstyr, sterilisering) under studiebehandlingen.
• Utilstrekkelig allmenntilstand (ikke egnet for antracyklin-taxan-målrettede midler-basert kjemoterapi).
• Tidligere ondartet sykdom uten å være sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft).
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >160 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
• Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
• Personer som har blitt tatt opp i en institusjon etter ordre av jurisdiksjonsgrunnlag eller statlige grunner.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av grad 2 eller mer etter NCI-CTC-kriterier v 4.0.
• For øyeblikket aktiv infeksjon.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av forbindelsene eller inkorporerte stoffer som brukes i denne protokollen.
• Samtidig behandling med:
• - kroniske kortikosteroider med mindre de er initiert > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (10 mg eller mindre metylprednisolon eller tilsvarende).
• - kjønnshormoner. Tidligere behandling må stoppes før studiestart.
• - andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Mannlige pasienter.