Nanopartikelbaserad paklitaxel vs lösningsmedelsbaserad paklitaxel som en del av neoadjuvant kemoterapi för tidig bröstcancer (GeparSepto) (GeparSepto)

Inklusionskriterier:

Patienter kommer endast att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller följande kriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för alla studier enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
• Fullständig baslinjedokumentation måste skickas till GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom kärnbiopsi. Enbart finnålsaspiration är inte tillräckligt. Incisionsbiopsi är inte tillåtet. Vid bilateral cancer måste utredaren prospektivt bestämma vilken sida som ska utvärderas för den primära endpointen.
• Tumörskada i bröstet med en palpabel storlek på >= 2 cm eller en sonografisk storlek på >= 1 cm i maximal diameter. Lesionen måste vara mätbar i två dimensioner, helst med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan omfattningen av inflammation användas som mätbar lesion.

• Patienter måste vara i följande stadier av sjukdomen:

  • - cT2 - cT4a-d eller
  • cT1c och cN+ eller
  • - cT1c och pNSLN+ eller
  • - cT1c och ER-neg och PR-neg eller
  • - cT1c och Ki67 > 20 %
  • - cT1c och HER2-pos
  • Hos patienter med multifokal eller multicentrisk bröstcancer ska den största lesionen mätas.
• Centralt bekräftad ER/PR/HER-2, Ki-67 och SPARC-status upptäckt på kärnbiopsi. ER/PR-positiva definieras som >1 % färgade celler och HER2-positiva definieras som IHC 3+ eller in-situ hybridiseringsförhållande (ISH) >2,0. Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) bröstvävnad från kärnbiopsi måste därför skickas till avdelningen för patologi vid Charité, Berlin innan randomisering.
• Ålder >= 18 år.
• Karnofsky prestandastatusindex >= 80 %.
• Normal hjärtfunktion måste bekräftas med EKG och hjärtultraljud (LVEF eller förkortningsfraktion) inom 3 månader före randomisering. Resultaten måste ligga över institutionens normala gräns. För patienter med HER2-positiva tumörer måste LVEF vara >= 55 %.
• Laboratoriekrav:
• Hematologi

• - Absolut neutrofilantal (ANC) >= 2,0 x 109 / L och

  • Blodplättar >= 100 x 109 / L och
  • Hemoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L)
• Leverfunktion

• - Totalt bilirubin < 1,5x UNL och

  • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL och
  • Alkaliskt fosfatas <= 2,5x UNL.
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före randomisering för alla fertila kvinnor.
• Slutför iscensättningsbearbetningen inom 3 månader före randomisering. Alla patienter måste genomgå bilateral mammografi, bröstultraljud (<= 21 dagar), bröst-MRT (valfritt), lungröntgen (PA och lateral), abdominalt ultraljud eller datortomografi eller MR, och skelettundersökning gjord. Vid positiv benskanning är benröntgen obligatorisk. Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation.
• Patienterna ska vara tillgängliga och följsamma för central diagnostik, behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för alla maligniteter.
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer.
• Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel (barriärmetoder, intrauterina preventivmedel, sterilisering) under studiebehandlingen.
• Otillräckligt allmäntillstånd (inte lämplig för antracyklin-taxan-inriktade läkemedelsbaserad kemoterapi).
• Tidigare malign sjukdom utan att vara sjukdomsfri i mindre än 5 år (förutom CIS i livmoderhalsen och icke-melanomatös hudcancer).
• Känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver antianginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, okontrollerad eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >160 / 90 mm Hg under behandling med två antihypertensiva läkemedel), rytmavvikelser som kräver permanent behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
• Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
• Personer som har tagits in på en institution enligt beslut av jurisdiktion eller statliga skäl.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av grad 2 eller mer enligt NCI-CTC-kriterier v 4.0.
• För närvarande aktiv infektion.
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider.
• Känd överkänslighetsreaktion mot en av föreningarna eller ingående substanser som används i detta protokoll.
• Samtidig behandling med:
• - kroniska kortikosteroider om de inte påbörjas > 6 månader före studiestart och i låg dos (10 mg eller mindre metylprednisolon eller motsvarande).
• - könshormoner. Tidigare behandling måste avbrytas innan studiestart.
• - andra experimentella läkemedel eller någon annan anti-cancerterapi.
• Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
• Manliga patienter.