Une étude ouverte de l'effet de la bardoxolone méthyle sur la pharmacocinétique d'une dose unique de digoxine et de rosuvastatine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins entre 18 et 45 ans inclus ;
• Disposé à pratiquer une méthode de contraception (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 31 kg/m2 inclus ;
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude ;
• Volonté et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

• Participé à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours précédant le jour d'étude -1, ou participe actuellement à un autre essai d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) ;
• Toute affection affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments pouvant fausser les analyses menées dans cette étude (par exemple : chirurgie antérieure du tractus gastro-intestinal comprenant l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire, du pancréas, shunts, ou shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires) ;
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de bardoxolone méthyl, LANOXIN® ou CRESTOR® ;
• Preuve ou antécédent de maladie allergique cliniquement significative (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration de la dose), hématologique, endocrinienne, immunologique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique qui, selon le jugement de l'investigateur pourrait potentiellement soit poser un risque pour la santé du sujet pendant l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ;
• Preuve de dysfonctionnement hépatique ou biliaire, y compris élévation de la bilirubine totale, de la bilirubine directe, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la gamma glutamyl transpeptidase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH) ou des taux de phosphatase alcaline supérieurs à la limite supérieure de la normale (ULN);
• Résultats de test positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
• Toute intervention médicale ou dentaire, aussi mineure soit-elle, planifiée ou anticipée pendant le déroulement de l'étude ;
• Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool au cours de la dernière année ;
• Toute vaccination dans les 30 jours avant le début de cette étude et tout au long de l'étude ;
• Utilisation d'aspirine, d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'acétaminophène dans les 5 jours précédant le jour 1 de l'étude ; l'utilisation d'aspirine ou d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (mais pas d'acétaminophène) sera autorisée pour des épisodes isolés de douleur à la discrétion de l'investigateur ;
• Utilisation ou besoin de tout médicament systémique, y compris des vitamines ou des préparations à base de plantes autres que les médicaments utilisés pour la contraception, dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude ou pendant l'étude ;
• Don ou réception de sang ou de composants sanguins dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude -1, L'investigateur doit demander aux sujets qui participent à cette étude de ne pas donner de sang ou de composants sanguins pendant 4 semaines après la fin de l'étude ;
• Toute procédure de diagnostic ou d'intervention nécessitant un agent de contraste dans les 30 jours précédant la participation à l'étude ;
• Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou < 100 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg au dépistage mesurée après 5 minutes en position assise ;
• Un pouls au repos en position assise < 50 bpm ou > 100 bpm ;
• ECG de dépistage anormal (y compris un intervalle QTcF > 450 ms) qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif, ou toute preuve clinique du syndrome de Wolff-Parkinson-White, d'un bloc cardiaque complet intermittent, d'un bloc cardiaque du deuxième degré ou d'un intervalle PR prolongé de ≥ 200 ms sur l'ECG 12 dérivations ;
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (c'est-à-dire des cigarettes, des cigares, du tabac à chiquer, du tabac à priser, etc.) ou des produits pour arrêter de fumer dans les 2 semaines précédant le jour d'étude -1 ;
• A consommé de l'alcool ou des produits contenant de la xanthine (par exemple, thé, café, chocolat, cola, etc.) dans les 72 heures avant le jour d'étude -1 ;
• Traité avec n'importe quel agent expérimental dans les 30 jours avant le jour d'étude -1, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament expérimental précédent (selon la plus longue );
• Antécédents d'abus de drogues ou dont le test est positif pour les drogues (éthanol, amphétamines, benzodiazépines, barbituriques, cocaïne, opiacés ou cannabinoïdes) ou cotinine (indiquant un tabagisme actif) lors du dépistage ou du jour d'étude -1 ;
• Sujets féminins qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes ou qui allaitent ;
• Jugé par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude, y compris les sujets incapables de communiquer avec l'investigateur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée.