Otevřená studie účinku bardoxolonmethylu na farmakokinetiku digoxinu a rosuvastatinu po jedné dávce u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 45 let včetně;
• ochota praktikovat metodu antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, při užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 31 kg/m2 včetně;
• ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
• Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

• účastnit se jiného klinického hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) během 30 dnů před dnem studie -1 nebo se v současné době účastnit jiného hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku);
• Jakýkoli stav, který může mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, který může zmást analýzy provedené v této studii (například: předchozí chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který zahrnuje odstranění částí žaludku, střev, jater, žlučníku, slinivky břišní, venacaval shunty nebo transjugulární intrahepatické portosystémové shunty);
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku bardoxolon methyl, LANOXIN® nebo CRESTOR®;
• Důkaz nebo anamnéza nebo souběžné klinicky významné alergické (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky), hematologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího by mohly potenciálně buď představovat zdravotní riziko pro subjekt během studie, nebo ovlivnit výsledek studie;
• Důkaz jaterní nebo žlučové dysfunkce včetně zvýšení celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama glutamyltranspeptidázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH) nebo hladin alkalické fosfatázy nad horní limit normální (ULN);
• Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
• Jakýkoli lékařský nebo stomatologický výkon, bez ohledu na to, jak je malý, ke kterému dojde během provádění studie nebo se o něm předpokládá;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo závislosti během posledního roku;
• Jakékoli očkování během 30 dnů před začátkem této studie a v průběhu studie;
• Použití aspirinu, nesteroidních protizánětlivých látek nebo acetaminofenu během 5 dnů před 1. dnem studie; použití aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek (ale ne acetaminofenu) bude povoleno pro izolované epizody bolesti podle uvážení zkoušejícího;
• Použití nebo potřeba jakéhokoli systémového léku (léků), včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků jiných než léky používané pro antikoncepci, během 30 dnů před vstupem do studie nebo během studie;
• Darování nebo příjem krve nebo krevních složek během 4 týdnů před Dnem studie -1, Zkoušející by měl instruovat subjekty, které se účastní této studie, aby nedarovaly krev nebo krevní složky po dobu 4 týdnů po dokončení studie;
• Jakýkoli diagnostický nebo intervenční postup vyžadující kontrastní látku během 30 dnů před účastí ve studii;
• Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu naměřený po 5 minutách v sedě;
• tepová frekvence v klidu v sedě < 50 bpm nebo > 100 bpm;
• Abnormální screeningové EKG (včetně QTcF intervalu >450 ms), které je zkoušejícím interpretováno jako klinicky významné, nebo jakýkoli klinický důkaz Wolff-Parkinson-Whiteova syndromu, intermitentní kompletní srdeční blokády, srdeční blokády druhého stupně nebo prodlouženého PR intervalu ≥ 200 ms na 12svodovém EKG;
• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (tj. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) nebo výrobků pro odvykání kouření během 2 týdnů před Dnem studie -1;
• konzumace alkoholu nebo produktů obsahujících xanthin (např. čaj, káva, čokoláda, cola atd.) během 72 hodin před studijním dnem -1;
• Léčeno jakoukoli zkoumanou látkou během 30 dnů před Dnem studie -1, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku předchozího hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší);
• anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na zneužívání drog (etanol, amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, opiáty nebo kanabinoidy) nebo kotinin (indikující aktivní kouření) při screeningu nebo v den studie -1;
• Ženy, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné či kojící;
• Zkoušející to považuje za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat se zkoušejícím kvůli jazykovým problémům, špatnému mentálnímu vývoji nebo zhoršené mozkové funkci.