Eine offene Studie zur Wirkung von Bardoxolonmethyl auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Digoxin und Rosuvastatin bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 45 Jahren;
• Bereit, während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, als auch Frauen im gebärfähigen Alter);
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 31 kg/m2, einschließlich;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme abzugeben;
• Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Protokolls mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 30 Tagen vor Studientag -1 an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) teilgenommen haben oder derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) teilnehmen;
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt und die in dieser Studie durchgeführten Analysen verfälschen könnte (z. B. eine frühere Operation am Magen-Darm-Trakt, bei der Teile des Magens, Darms, der Leber, der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse und der Venenkavale entfernt wurden). Shunts oder transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunts);
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil in der Formulierung von Bardoxolonmethyl, LANOXIN® oder CRESTOR®;
• Nachweis oder Vorgeschichte oder gleichzeitige klinisch signifikante allergische (mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosisverabreichung), hämatologischer, endokriner, immunologischer, renaler, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen, die in der Beurteilung berücksichtigt werden des Prüfers könnte während der Studie möglicherweise entweder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen oder das Studienergebnis beeinflussen;
• Hinweise auf eine Leber- oder Gallenfunktionsstörung, einschließlich einer Erhöhung des Gesamtbilirubin-, direkten Bilirubin-, Aspartat-Aminotransferase- (AST), Alanin-Aminotransferase- (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase- (GGT), Laktatdehydrogenase- (LDH) oder alkalischen Phosphatase-Spiegels über den oberen Grenzwert von normal (ULN);
• Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
• Jeder medizinische oder zahnärztliche Eingriff, egal wie geringfügig, der während der Durchführung der Studie geplant oder erwartet wird;
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit im letzten Jahr;
• Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie und während der gesamten Studie;
• Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder Paracetamol innerhalb von 5 Tagen vor Studientag 1; Die Verwendung von Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (jedoch nicht Paracetamol) ist bei isolierten Schmerzepisoden nach Ermessen des Prüfers zulässig.
• Verwendung oder Bedarf an systemischen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen oder Kräuterpräparaten, mit Ausnahme von Arzneimitteln zur Empfängnisverhütung, innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder während der Studie;
• Spende oder Erhalt von Blut oder Blutbestandteilen innerhalb von 4 Wochen vor Studientag -1. Der Prüfer sollte Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, anweisen, 4 Wochen nach Abschluss der Studie kein Blut oder Blutbestandteile zu spenden;
• Alle Diagnose- oder Interventionsverfahren, die innerhalb der 30 Tage vor der Studienteilnahme ein Kontrastmittel erfordern;
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder < 100 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening, gemessen nach 5 Minuten im Sitzen;
• Eine Ruhepulsfrequenz im Sitzen von < 50 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute;
• Abnormales Screening-EKG (einschließlich eines QTcF-Intervalls von >450 ms), das vom Prüfer als klinisch signifikant interpretiert wird, oder ein klinischer Hinweis auf ein Wolff-Parkinson-White-Syndrom, einen intermittierenden vollständigen Herzblock, einen Herzblock zweiten Grades oder ein verlängertes PR-Intervall ≥ 200 ms im 12-Kanal-EKG;
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (d. h. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak usw.) oder Produkten zur Raucherentwöhnung innerhalb von 2 Wochen vor Studientag -1;
• Konsum von Alkohol oder xanthinhaltigen Produkten (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw.) innerhalb von 72 Stunden vor Studientag -1;
• Innerhalb von 30 Tagen vor Studientag -1 mit einem Prüfpräparat behandelt, 5 Halbwertszeiten oder das Doppelte der Dauer der biologischen Wirkung des vorherigen Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ein positiver Test auf Drogen (Ethanol, Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Opiate oder Cannabinoide) oder Cotinin (was auf aktives Rauchen hinweist) am Screening oder Studientag -1;
• Weibliche Probanden, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind oder stillen;
• Wird vom Prüfer für diese Studie als ungeeignet erachtet, einschließlich Probanden, die aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder beeinträchtigter Gehirnfunktion nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer zu kommunizieren.