Открытое исследование влияния бардоксолона метила на фармакокинетику однократной дозы дигоксина и розувастатина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола от 18 до 45 лет включительно;
• Готовность практиковать метод контроля над рождаемостью (как мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, так и женщины детородного возраста) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 31 кг/м2 включительно;
• желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании;
• Готовы и способны сотрудничать со всеми аспектами протокола.

Критерий исключения:

• Участвовали в другом клиническом испытании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия) в течение 30 дней до Дня исследования -1 или в настоящее время участвуете в другом испытании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия);
• Любое состояние, возможно влияющее на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств, которое может исказить результаты анализов, проведенных в этом исследовании (например, предшествующая хирургическая операция на желудочно-кишечном тракте, включающая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, вены шунты или трансъюгулярные внутрипеченочные портосистемные шунты);
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту в составе метилового бардоксолона, LANOXIN® или CRESTOR®;
• Доказательства или наличие в анамнезе или сопутствующее клинически значимое аллергическое (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии во время введения дозы), гематологического, эндокринного, иммунологического, почечного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психического или неврологического заболевания, которое, по мнению исследователя может потенциально либо представлять риск для здоровья субъекта во время исследования, либо влиять на результат исследования;
• Признаки дисфункции печени или желчевыводящих путей, включая повышение уровней общего билирубина, прямого билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или щелочной фосфатазы выше верхнего предела нормального (ВГН);
• Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
• Любая медицинская или стоматологическая процедура, независимо от того, насколько она незначительна, которая запланирована или ожидается во время проведения исследования;
• История злоупотребления алкоголем или зависимости в течение последнего года;
• Любая вакцинация в течение 30 дней до начала этого исследования и на протяжении всего исследования;
• Использование аспирина, нестероидных противовоспалительных средств или ацетаминофена в течение 5 дней до 1-го дня исследования; применение аспирина или нестероидных противовоспалительных средств (но не ацетаминофена) будет разрешено при изолированных эпизодах боли по усмотрению исследователя;
• Использование или потребность в любых системных препаратах, включая витамины или растительные препараты, кроме препаратов, используемых для контрацепции, в течение 30 дней до начала исследования или во время исследования;
• Донорство или получение крови или компонентов крови в течение 4 недель до Дня исследования -1. Исследователь должен проинструктировать субъектов, участвующих в этом исследовании, не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования;
• Любая диагностическая или интервенционная процедура, требующая введения контрастного вещества в течение 30 дней до участия в исследовании;
• Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или < 100 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. при скрининге, измеренном через 5 минут в положении сидя;
• Частота пульса в покое в положении сидя < 50 уд/мин или > 100 уд/мин;
• Отклонения от нормы на скрининговой ЭКГ (включая интервал QTcF> 450 мс), которые интерпретируются исследователем как клинически значимые, или любые клинические признаки синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта, перемежающейся полной блокады сердца, блокады сердца второй степени или удлиненного интервала PR ≥ 200 мс на ЭКГ в 12 отведениях;
• Использование табачных или никотинсодержащих продуктов (то есть сигарет, сигар, жевательного табака, нюхательного табака и т. д.) или продуктов для прекращения курения в течение 2 недель до Дня исследования -1;
• употребление алкоголя или ксантинсодержащих продуктов (например, чая, кофе, шоколада, колы и т. д.) в течение 72 часов до дня исследования -1;
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 30 дней до дня исследования -1, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта предыдущего исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат теста на наркотик(и) злоупотребления (этанол, амфетамины, бензодиазепины, барбитураты, кокаин, опиаты или каннабиноиды) или котинин (указывает на активное текущее курение) при скрининге или в день исследования -1;
• Субъекты женского пола, которые планируют беременность или беременны или кормят грудью;
• Считаются исследователем неподходящими для данного исследования, включая субъектов, которые не могут общаться с исследователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушений функций головного мозга.