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Effet de doses uniques de YF476 sur l'acidité de l'estomac

16 mai 2012 mis à jour par: Trio Medicines Ltd.

Étude croisée à double insu, contrôlée par placebo, à dose unique et à 5 voies sur l'effet du YF476 (1, 5, 25 et 100 mg) sur le débit d'acide gastrique induit par la pentagastrine chez des volontaires sains

L'objectif de l'étude était d'évaluer l'effet d'une gamme de doses orales uniques de YF476 sur la production d'acide gastrique induite par la pentagastrine chez des volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Hypergastrinémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

La justification de l'étude était la suivante.

Sur la base des études précliniques, la maladie cible initiale de YF476 était le reflux gastro-œsophagien (RGO), non seulement en raison de l'excellente activité anti-sécrétoire de YF476, mais également en raison de son potentiel d'augmentation de la vidange gastrique. Mais la perte de l'effet anti-sécrétoire du YF476 chez les sujets sains après administration répétée exclut son utilisation comme agent anti-sécrétoire chez les patients atteints de RGO. Cependant, certaines preuves issues de nos études à doses répétées chez des sujets sains indiquent que les récepteurs de la gastrine sont bloqués malgré la perte de l'activité anti-sécrétoire du YF476. Une autre preuve que des doses répétées de YF476 provoquent un blocage durable des récepteurs de la gastrine provient de plusieurs types d'études chez l'animal. Premièrement, dans les études de toxicologie de 13 semaines, toutes les doses de YF476 ont réduit la population d'ECL, contrairement à d'autres agents anti-sécrétoires, les antagonistes de l'histamine H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons, qui augmentent la population d'ECL. Deuxièmement, YF476 à des doses de 0,1 et 1,0 mg/kg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours chez le rat a aboli l'augmentation du débit gastrique induite par la pentagastrine aux jours 1, 7 et 14.

Ce protocole décrit une étude chez des sujets sains utilisant l'inhibition de la production d'acide gastrique induite par la pentagastrine comme marqueur de substitution de l'efficacité de YF476. La pentagastrine est utilisée depuis de nombreuses années pour tester la fonction gastrique chez des sujets sains et des patients. La perfusion intraveineuse de 0,6 microgrammes/kg/heure est une dose sous-maximale et bien tolérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- - London, Royaume-Uni
    - Hammersmith Medicines Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Volontaires masculins ou féminins en bonne santé.
Âgé de 18 à 45 ans.
Un indice de masse corporelle (indice de Quetelet) compris entre 18,0 et 30,9.
Les femmes à risque de grossesse doivent utiliser une méthode de contraception fiable.
Aucun résultat anormal cliniquement pertinent dans les antécédents cliniques ou l'examen physique lors de l'évaluation de dépistage qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou rendre la participation du volontaire dangereuse.
Aucune valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente lors de l'évaluation de dépistage, y compris un ECG normal.
Intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'étude et les risques liés à sa participation. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
Volonté de donner son consentement écrit à participer après avoir lu le formulaire de consentement et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec un investigateur ou son adjoint.

Critère d'exclusion:

Femmes enceintes ou allaitantes.
Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'étude qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du volontaire.
Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou d'antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'étude ou la rendre inutilement dangereuse.
Test positif pour Helicobacter pylori.
Altération des fonctions endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire ou rénale, diabète sucré, maladie coronarienne ou antécédents de toute maladie mentale psychotique.
Présence ou antécédents de réaction indésirable grave à un médicament ou antécédents de maladie allergique grave.
Utilisation d'un médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs oraux chez les femmes) pendant les 30 jours précédant l'étude ou utilisation d'un médicament en vente libre, à l'exception du paracétamol, pendant les 7 jours précédant l'étude.
Participation à d'autres études cliniques d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance au cours des 3 mois précédents.
Les fumeurs.
Présence ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou consommation de plus de 28 unités d'alcool par semaine (pour les hommes) ou 21 unités d'alcool par semaine (pour les femmes).
Tension artérielle et fréquence cardiaque en position assise lors de l'examen de dépistage en dehors des plages 90-160 mm Hg systolique, 40-95 mm Hg diastolique ; fréquence cardiaque 40_100 battements/min.
Possibilité que le volontaire ne coopère pas avec les exigences du protocole.
Preuve de l'abus de drogues sur les tests d'urine.
Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH1 ou le VIH2.
Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'étude, par ex. comme donneur de sang.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Science basique
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation croisée
Masquage: Double

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Sécurité de YF476 Délai: 12 semaines	Évalué par des examens médicaux, ECG, tests de sécurité de sang et d'urine	12 semaines
Tolérabilité du YF476 Délai: 12 semaines	Évalué par les événements indésirables	12 semaines
Efficacité du YF476 Délai: 12 semaines	Comparaison des doses de YF476 et du placebo en ce qui concerne : aire sous la sécrétion totale de H+, c'est-à-dire [H+] x courbe volume-temps (corrigée de la sécrétion basale) pic de sécrétion totale de H+, c'est-à-dire [H+] x volume de sécrétion (corrigé du taux de sécrétion de base)	12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Trio Medicines Ltd.

Collaborateurs

James Black Foundation

Les enquêteurs

Directeur d'études: Malcolm Boyce, Trio Medicines Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2002

Achèvement de l'étude (Réel)