Effets de l'association vildagliptine/metformine sur les marqueurs de l'athérosclérose, de la thrombose et de l'inflammation chez les diabétiques atteints de maladie coronarienne (VAAST)
17 avril 2016 mis à jour par: Dr. Robert Klempfner Heart Rehabilitation Institute, Sheba Medical Center
Effets de l'association vildagliptine/metformine sur les marqueurs de l'athérosclérose, de la thrombose et de l'inflammation chez les patients diabétiques atteints de maladie coronarienne
Le but de cette étude est de démontrer que le traitement combiné vildagliptine-metformine est associé à des réductions cliniquement significatives des marqueurs biologiques de l'inflammation, de la pro-thrombogénicité et de l'athérosclérose par rapport à la monothérapie par la metformine dans une population de patients diabétiques atteints de maladie coronarienne qui subir une réadaptation cardiaque.
Les marqueurs biologiques pré-spécifiés établis de l'inflammation, de la pro-thrombogénicité et de l'athérosclérose comprendront : l'interleukine-6 (IL-6 - marqueur biologique primaire), hs-CRP, test de réactivité plaquettaire, MMP-9, interleukine 1 bêta (IL- 1 bêta) et les niveaux d'adiponectine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est conçue comme un essai clinique monocentrique, randomisé, non en aveugle pour fournir des preuves sur les effets de la vildagliptine sur les biomarqueurs clés de l'athérothrombose et de l'inflammation.
Nous prévoyons de recruter de manière prospective 60 patients atteints d'une maladie coronarienne avérée et de les randomiser selon un rapport 2:1 pour recevoir soit un traitement par vildagliptine-metformine (n = 40) soit un traitement par metformine (n = 20).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Tel Hashomer, Israël, 52621
- Sheba Medical Center, Cardiac Rehabilitation Institute
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diabète sucré de type 2 sous monothérapie orale ou régime uniquement
- Cardiopathie ischémique documentée stable (>30 jours après IAM, PAC ou ICP)
- Hb A1c sous-optimale telle que définie ≥ 6,5 %
- Âge > 21
- Espérance de vie > 1 an
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale significative (créatinine ≥1,4 mg\dL femmes ou ≥1,5 mg\dL hommes)
- Intervention coronarienne planifiée ou intervention chirurgicale planifiée (ICP ou PAC)
- Intervention chirurgicale planifiée
- Syndrome coronarien aigu (SCA) récent (<30 jours)
- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
- Antécédents d'acidose lactique
- Diabète de type I
- Hb A1c actuelle > 9 %
- Traitement à l'insuline actuel
- Traitement actif avec des médicaments GLP-1 ou DPP4i
- Insuffisance hépatique ou élévations ALT\AST au-delà de la limite normale supérieure X2 ou insuffisance hépatique connue
- Incapacité à se conformer au protocole d'étude
- Malignité active autre que le carcinome basocellulaire (CBC)
- Insuffisance cardiaque congestive cliniquement avancée - NYHA III-IV
- Dysfonction ventriculaire gauche sévère (FEVG < 30 %) avec NYHA II ou toute classe NYHA avec décompensation récente documentée de l'insuffisance cardiaque (< 3 mois)
- Angine cardiaque stable sévère CCS III - IV ou angine instable
- Inflammation chronique (c'est-à-dire MII, lupus, arthrite inflammatoire, polyarthrite rhumatoïde) ou infection chronique (c.-à-d. infection chronique du pied diabétique)
- Grossesse, allaitement ou potentiel de procréation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Vildagliptine+metformine
Association orale vildagliptine+metformine
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Metformine orale 850 mg et vildagliptine 50 mg, qd initialement, jusqu'à BID si cliniquement nécessaire
Autres noms:
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Comparateur actif: Metformine uniquement
Metformine orale uniquement
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La metformine orale 850 mg QD, augmentée à 850 mg TID est cliniquement indiquée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réduction des taux sériques d'interleukine 6 (IL-6)
Délai: 3 mois
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration des autres marqueurs de l'athéro-thrombose et de l'inflammation :
Délai: 3 mois
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I. Amélioration des autres marqueurs de l'athérothrombose et de l'inflammation :
|
3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Klempfner, MD, Sheba medical center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Derosa G, Maffioli P, Ferrari I, Mereu R, Ragonesi PD, Querci F, Franzetti IG, Gadaleta G, Ciccarelli L, Piccinni MN, D'Angelo A, Salvadeo SA. Effects of one year treatment of vildagliptin added to pioglitazone or glimepiride in poorly controlled type 2 diabetic patients. Horm Metab Res. 2010 Aug;42(9):663-9. doi: 10.1055/s-0030-1255036. Epub 2010 Jun 17.
- Shah Z, Kampfrath T, Deiuliis JA, Zhong J, Pineda C, Ying Z, Xu X, Lu B, Moffatt-Bruce S, Durairaj R, Sun Q, Mihai G, Maiseyeu A, Rajagopalan S. Long-term dipeptidyl-peptidase 4 inhibition reduces atherosclerosis and inflammation via effects on monocyte recruitment and chemotaxis. Circulation. 2011 Nov 22;124(21):2338-49. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.041418. Epub 2011 Oct 17.
- Goossen K, Graber S. Longer term safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2012 Dec;14(12):1061-72. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01610.x. Epub 2012 May 17.
- Zoungas S, Patel A, Chalmers J, de Galan BE, Li Q, Billot L, Woodward M, Ninomiya T, Neal B, MacMahon S, Grobbee DE, Kengne AP, Marre M, Heller S; ADVANCE Collaborative Group. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1410-8. doi: 10.1056/NEJMoa1003795.
- Jenny NS, Brown ER, Detrano R, Folsom AR, Saad MF, Shea S, Szklo M, Herrington DM, Jacobs DR Jr. Associations of inflammatory markers with coronary artery calcification: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Atherosclerosis. 2010 Mar;209(1):226-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.08.037. Epub 2009 Aug 28.
- Younis A, Eskenazi D, Goldkorn R, Leor J, Naftali-Shani N, Fisman EZ, Tenenbaum A, Goldenberg I, Klempfner R. The addition of vildagliptin to metformin prevents the elevation of interleukin 1ss in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease: a prospective, randomized, open-label study. Cardiovasc Diabetol. 2017 May 22;16(1):69. doi: 10.1186/s12933-017-0551-5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2012
Première publication (Estimation)
23 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies du système endocrinien
- Embolie et thrombose
- Maladies cardiaques
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Maladie coronarienne
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Inflammation
- Thrombose
- Athérosclérose
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Metformine
- Vildagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA-12-9455-RK-CTIL
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