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Un essai de PledOx + FOLFOX6 par rapport à un placebo + FOLFOX6 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (PLIANT)

4 juillet 2018 mis à jour par: Egetis Therapeutics

Un essai de phase II randomisé en double aveugle à trois bras de PledOx à deux doses différentes en association avec FOLFOX6 par rapport à un placebo + FOLFOX6 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé (stade IV)

Le présent essai est conçu pour déterminer si le prétraitement avec PledOx réduit la fréquence et la gravité des effets secondaires de l'administration de FOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

L'efficacité de PledOx sera évaluée lorsqu'il sera ajouté à la chimiothérapie FOLFOX6 comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique.

Cette étude a été réalisée en plusieurs parties/phases. La partie 1 était une étude ouverte à doses croissantes avec les doses de 2, 5 et 10 micromoles/kg de calmangafodipir. Aucun résultat d'étude n'était prévu pour cette partie. Dans la partie 2a, les participants ont reçu au hasard soit un placebo, soit 2 ou 10 micromoles/kg de calmangafodipir. Dans la partie 2b, les participants ont reçu au hasard soit un placebo, soit 2 ou 5 micromoles/kg de calmangafodipir. L'objectif général de l'étude était de comparer l'effet de l'agent antioxydant PledOx au placebo dans l'une des trois doses/combinaisons différentes (2 micromol/kg, 5/10 micromol/kg, 2/5/10 micromol/kg vs placebo, dans les 8 premiers cycles de traitement FOLFOX6

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l'échelle mondiale, on estime que près de 800 000 cancers colorectaux surviennent chaque année. Environ la moitié environ des patients atteints d'un cancer colorectal développent une maladie métastatique. Ces patients se voient souvent proposer une chimiothérapie avec le régime FOLFOX6 (FOL = acide FOLique ; F = Fluorouracil (5-FU) ; OX = OXaliplatine). L'utilisation de FOLFOX6 est cependant entravée par une incidence et une sévérité élevées des effets indésirables.

Dans l'essai en cours, les patients recevront l'agent antioxydant PledOx à l'une des deux doses différentes, ou un placebo, au cours des 8 premiers cycles de traitement FOLFOX6.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital -Universitätsklinik Ruhr-Universität Bochum, Leitende Ärztin der Abt. für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Klinik I
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie -Onkologie
      • Wuppertal, Allemagne, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal, Klinik für Hämatologie und Onkologie
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4004
        • Complex Oncology Center-Plovdiv EOOD, Department of Medical Oncology and oncology diseases in gastroenterology
      • Shumen, Bulgarie, 9700
        • Complex Oncology Center-Shumen EOOD, Department of Medical Oncology
      • Sofia, Bulgarie, 1303
        • MHAT "Serdika" EOOD, Department of Medical Oncology
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • UMHAT "Tzaritza Joanna-ISUL" EAD, Clinic of Medical Oncology
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • SHATO EAD, Sofia, Clinic of Chemotherapy
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Aalborg University Hospital, Dept of Oncology, Clinical Research Unit
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Klinisk Forsknings Enhed, Onkologisk Afdelig R
  • Géorgie
      • Batumi, Géorgie, 6000
        • LTD Clinic Medina
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Resaerch Institte of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Géorgie, 0131
        • JSC "Neo Medi"
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • LTD " High Technology Medical Center University Clinic"
      • Tbilisi, Géorgie, 179
        • S. Khechinashvili University Hospital
  • Le Portugal
      • Aveiro, Le Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. (Hospital Infante D. Pedro), Oncologia Médica
      • Braga, Le Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga, Oncologia Médica
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto, Francisco Gentil, E.P.E., Oncologia Médica
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia, Clinic for Medical Oncology
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Military Medical Academy, Gastroenterology department
      • Belgrade, Serbie, 11080
        • Clinical Hospital Center Zemun, Insitute for Oncology
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Clinical Center Kragujevac, Center for Oncology
  • Suède
      • Gävle, Suède, 80187
        • Gävle sjukhus, Oncology unit
      • Göteborg, Suède, 41685
        • Sahlgrenska/Ostra sjukhuset
      • Linköping, Suède, SE-581 85
        • Universitetssjukhuset i Linköping
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Sjukhuset
      • Uppsala, Suède
        • Akademiska Sjukhuset
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37421
        • Associates in Oncology & Hematology
      • Kingsport, Tennessee, États-Unis, 37660
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • The University of Texas, Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute @ Virginia Mason

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer colorectal métastatique avancé (stade IV) confirmé par biopsie
  • Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à trois lignes de traitement antérieures de chimiothérapie, qui peuvent inclure de la fluoropyrimidine, de l'irinotécan et des thérapies ciblées. La dernière dose de médicament antitumoral doit être administrée au moins 4 semaines avant l'inclusion et toute toxicité (sauf alopécie et fatigue) résolue. Les patients peuvent également être naïfs de chimiothérapie, avoir reçu un traitement adjuvant antérieur mais aucun traitement antérieur par oxaliplatine
  • CT-scan ou IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin ; dans les ≤4 semaines avant le début de la chimiothérapie
  • Maladie évaluable et un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST 1.1 (au moins 10 mm pour la tomodensitométrie ou l'IRM)
  • Examen neurologique sans découverte pathologique significative
  • ≥18 ans
  • Statut de performance OMS 0≤2 et Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate, Hb ≥ 100 g/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Fonctions rénale et hépatique adéquates : clairance de la créatinine > 50 cc/min, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, ASAT et ALAT ≤ 3 fois la LSN (ASAT et ALAT ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques)
  • INR ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si vous recevez une anticoagulation thérapeutique
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Consentement éclairé donné par écrit

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs autres que les adénocarcinomes colorectaux (au cours des 5 dernières années) à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Preuve de métastases du système nerveux central
  • Obstruction ou sous-obstruction intestinale non résolue, maladie de Crohn non contrôlée ou colite ulcéreuse
  • Antécédents de maladie cardiaque avec une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde ou une angine instable au cours des six (6) derniers mois précédant le jour 1 du traitement et des arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement
  • Intervalle QTC prolongé > 450 ms
  • Antécédents connus d'AVC ou d'accident vasculaire cérébral au cours des six (6) derniers mois
  • Diarrhée sévère
  • Infection chronique ou maladie grave non maîtrisée provoquant une immunodéficience
  • Toute maladie grave ou condition médicale non contrôlée
  • A reçu du mangafodipir à tout moment
  • Soudeurs, mineurs ou autres travailleurs exerçant des professions (actuelles ou passées) où une forte exposition au manganèse est probable
  • Maladie neurodégénérative préexistante (Parkinson, Alzheimer, Huntington, etc.) ou trouble neuromusculaire (Sclérose en plaques, Sclérose latérale amyotrophique, Poliomyélite, maladie neuromusculaire héréditaire)
  • Trouble psychiatrique majeur (dépression majeure, psychose)
  • Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'inclusion.
  • Valeurs de concentration sanguine de manganèse > 18,3 μg/L au dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: FOLFOX6 + PledOx 2 µmol/kg
Ingrédient actif PledOx = Calmangafodipir ; FOLFOX6=Combinaison d'acide FOlinique, de 5-fluorouracile (5-FU) et d'oxaliplatine.
Médicament: PledOx (2 µmol/kg)
PledOx est administré par voie intraveineuse pendant 5 minutes maximum, environ 10 minutes avant le début de la chimiothérapie FOLFOX6 qui sera administrée les jours 1 et 2 toutes les deux semaines pendant 8 cycles maximum.
Autres noms:
  • Calmangafodipir
Comparateur actif: FOLFOX6 + PledOx 5 µmol/kg
Ingrédient actif PledOx = Calmangafodipir ; FOLFOX6=Combinaison d'acide FOlinique, de 5-fluorouracile (5-FU) et d'oxaliplatine.
Médicament: PledOx (5 µmol/kg)
PledOx est administré par voie intraveineuse jusqu'à 5 minutes, environ 10 minutes avant le début de la chimiothérapie FOLFOX6 qui sera administrée les jours 1 et 2 toutes les deux semaines jusqu'à 8 cycles
Autres noms:
  • Calmangafodipir
Comparateur actif: FOLFOX6 + PledOx 10 µmol/kg
Ingrédient actif PledOx = Calmangafodipir ; FOLFOX6=Combinaison d'acide FOlinique, de 5-fluorouracile (5-FU) et d'oxaliplatine.
Médicament: PledOx (10 µmol/kg)
PledOx est administré par voie intraveineuse jusqu'à 5 minutes, environ 10 minutes avant le début de la chimiothérapie FOLFOX6 qui sera administrée les jours 1 et 2 toutes les deux semaines jusqu'à 8 cycles
Autres noms:
  • Calmangafodipir
Comparateur placebo: FOLFOX6 + 0,9% NaCl
Placebo = 0,9 % de NaCl ; FOLFOX6=Combinaison d'acide FOlinique, de 5-fluorouracile (5-FU) et d'oxaliplatine.
Médicament: Placebo (0,9% NaCl)
Le placebo (0,9 % de NaCl) est administré par voie intraveineuse jusqu'à 5 minutes, environ 10 minutes avant le début de la chimiothérapie FOLFOX6 qui sera administrée les jours 1 et 2 toutes les deux semaines pendant un maximum de 8 cycles.
Autres noms:
  • Chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de neuropathie de grade 2 ou supérieur (selon les critères de l'échelle Sanofi spécifique à l'oxaliplatine (OSSS) liés aux paresthésies/dysesthésies)
Délai: Toutes les deux semaines pendant le cycle 1-8, jusqu'à 16 semaines
Pourcentage de patients, sur les cycles 1 à 8, présentant une neuropathie de grade 2 ou plus (selon les critères de l'échelle Oxaliplatin Specific Sanofi Scale (OSSS) liés aux paresthésies/dysesthésies)
Toutes les deux semaines pendant le cycle 1-8, jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Egetis Therapeutics

Collaborateurs

Pharma Consulting Group AB

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marie Bengtson, Egetis Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Première publication (Estimation)

14 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PP095, (PLIANT)
  • 2012-001367-76 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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