Испытание PledOx + FOLFOX6 по сравнению с плацебо + FOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (PLIANT)
4 июля 2018 г. обновлено: Egetis Therapeutics
Двойное слепое рандомизированное трехгрупповое исследование фазы II PledOx в двух разных дозах в комбинации с FOLFOX6 по сравнению с плацебо + FOLFOX6 у пациентов с прогрессирующим метастатическим колоректальным раком (стадия IV)
Настоящее исследование предназначено для определения того, снижает ли предварительное лечение PledOx частоту и тяжесть побочных эффектов от введения FOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Эффективность PledOx будет оцениваться при добавлении к химиотерапии FOLFOX6 в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака.
Это исследование проводилось в несколько частей/этапов. Часть 1 представляла собой открытое исследование с повышением дозы с дозами 2, 5 и 10 микромоль/кг калманафодипира. Результаты исследования не были запланированы для этой части. В части 2а участники случайным образом получали плацебо, 2 или 10 микромоль/кг кальмангафодипира. В части 2b участники случайным образом получали плацебо, 2 или 5 микромоль/кг кальманафодипира. Общая цель исследования состояла в том, чтобы сравнить действие антиоксиданта PledOx и плацебо в одной из трех различных доз/комбинаций (2 микромоль/кг, 5/10 микромоль/кг, 2/5/10 микромоль/кг против плацебо, в первые 8 циклов лечения FOLFOX6
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Считается, что во всем мире ежегодно возникает около 800 000 случаев колоректального рака. Примерно у половины пациентов с колоректальным раком развиваются метастазы. Этим пациентам часто предлагается химиотерапия по схеме FOLFOX6 (FOL = FOLic acid; F = Fluorouracil (5-FU); OX = OXaliplatin). Однако использование FOLFOX6 затруднено из-за высокой частоты и тяжести побочных реакций.
В текущем испытании пациенты будут получать антиоксидантный агент PledOx в одной из двух разных доз или плацебо в течение первых 8 циклов лечения FOLFOX6.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
186
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4004
- Complex Oncology Center-Plovdiv EOOD, Department of Medical Oncology and oncology diseases in gastroenterology
-
Shumen, Болгария, 9700
- Complex Oncology Center-Shumen EOOD, Department of Medical Oncology
-
Sofia, Болгария, 1303
- MHAT "Serdika" EOOD, Department of Medical Oncology
-
Sofia, Болгария, 1527
- UMHAT "Tzaritza Joanna-ISUL" EAD, Clinic of Medical Oncology
-
Sofia, Болгария, 1756
- SHATO EAD, Sofia, Clinic of Chemotherapy
-
-
-
-
-
Bochum, Германия, 44791
- St. Josef-Hospital -Universitätsklinik Ruhr-Universität Bochum, Leitende Ärztin der Abt. für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Klinik I
-
Dresden, Германия, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie -Onkologie
-
Wuppertal, Германия, 42283
- HELIOS Klinikum Wuppertal, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Batumi, Грузия, 6000
- LTD Clinic Medina
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- Resaerch Institte of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Грузия, 0131
- JSC "Neo Medi"
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- LTD " High Technology Medical Center University Clinic"
-
Tbilisi, Грузия, 179
- S. Khechinashvili University Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Aalborg University Hospital, Dept of Oncology, Clinical Research Unit
-
Odense, Дания, 5000
- Odense Universitetshospital, Klinisk Forsknings Enhed, Onkologisk Afdelig R
-
-
-
-
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. (Hospital Infante D. Pedro), Oncologia Médica
-
Braga, Португалия, 4710-243
- Hospital de Braga, Oncologia Médica
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto, Francisco Gentil, E.P.E., Oncologia Médica
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia, Clinic for Medical Oncology
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Military Medical Academy, Gastroenterology department
-
Belgrade, Сербия, 11080
- Clinical Hospital Center Zemun, Insitute for Oncology
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- Clinical Center Kragujevac, Center for Oncology
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
- Moores UCSD Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
- Associates in Oncology & Hematology
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- The University of Texas, Health Science Center at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Benaroya Research Institute @ Virginia Mason
-
-
-
-
-
Gävle, Швеция, 80187
- Gävle sjukhus, Oncology unit
-
Göteborg, Швеция, 41685
- Sahlgrenska/Ostra sjukhuset
-
Linköping, Швеция, SE-581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska Sjukhuset
-
Uppsala, Швеция
- Akademiska sjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Распространенный метастатический колоректальный рак (стадия IV), подтвержденный биопсией
- Пациенты могли получить до трех предыдущих курсов химиотерапии, которые могут включать фторпиримидин, иринотекан и таргетную терапию. Последняя доза противоопухолевого препарата должна быть введена не менее чем за 4 недели до включения в исследование, после чего должны быть устранены все проявления токсичности (за исключением алопеции и утомляемости). Пациенты также могут быть ранее не получавшими химиотерапию, ранее получавшими адъювантную терапию, но ранее не получавшие оксалиплатин.
- КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза; в течение ≤4 недель до начала химиотерапии
- Поддающееся оценке заболевание и одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 (не менее 10 мм для КТ или МРТ)
- Неврологическое обследование без существенных патологических изменений
- ≥18 лет
- Статус эффективности ВОЗ 0≤2 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Адекватная гематологическая функция, Hb ≥ 100 г/л, АЧН ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- Адекватная функция почек и печени: клиренс креатинина >50 см3/мин, общий билирубин ≤ 1,5 раза ВГН, АсАТ и АлАТ ≤ 3 раза ВГН (АСАТ и АЛАТ ≤ 5 раз ВГН в случае метастазов в печень)
- МНО ≤1,5 раза выше ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Дано письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Опухоли, кроме колоректальной аденокарциномы (в течение предшествующих 5 лет), за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
- Признаки метастазов в центральную нервную систему
- Неразрешенная кишечная непроходимость или субобструкция, неконтролируемая болезнь Крона или язвенный колит
- Застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе за последние шесть (6) месяцев до 1-го дня лечения и серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения
- Удлиненный интервал QTC >450 мс
- Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения за последние шесть (6) месяцев
- Тяжелая диарея
- Хроническая инфекция или неконтролируемое серьезное заболевание, вызывающее иммунодефицит.
- Любое неконтролируемое серьезное заболевание или заболевание
- Получил мангафодипир в любое время
- Сварщики, горняки или другие работники по профессиям (текущим или прошлым), где вероятно высокое воздействие марганца.
- Ранее существовавшие нейродегенеративные заболевания (болезнь Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона и т. д.) или нервно-мышечные расстройства (рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, полиомиелит, наследственные нервно-мышечные заболевания)
- Большое психическое расстройство (большая депрессия, психоз)
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством в течение 1 месяца до включения.
- Значения концентрации марганца в крови >18,3 мкг/л при скрининге
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: FOLFOX6 + PledOx 2 мкмоль/кг
Активный ингредиент PledOx = кальмангафодипир; FOLFOX6 = комбинация фолиевой кислоты, 5-фторурацила (5-ФУ) и оксалиплатина.
|
PledOx вводят внутривенно на срок до 5 минут, примерно за 10 минут до начала химиотерапии FOLFOX6, которую будут вводить в день 1 и 2 каждую вторую неделю до 8 циклов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: FOLFOX6 + PledOx 5 мкмоль/кг
Активный ингредиент PledOx = кальмангафодипир; FOLFOX6 = комбинация фолиевой кислоты, 5-фторурацила (5-ФУ) и оксалиплатина.
|
PledOx вводят внутривенно в течение 5 минут, примерно за 10 минут до начала химиотерапии FOLFOX6, которая будет вводиться в день 1 и 2 каждую вторую неделю до 8 циклов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: FOLFOX6 + PledOx 10 мкмоль/кг
Активный ингредиент PledOx = кальмангафодипир; FOLFOX6 = комбинация фолиевой кислоты, 5-фторурацила (5-ФУ) и оксалиплатина.
|
PledOx вводят внутривенно в течение 5 минут, примерно за 10 минут до начала химиотерапии FOLFOX6, которая будет вводиться в день 1 и 2 каждую вторую неделю до 8 циклов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: FOLFOX6 + 0,9% NaCl
Плацебо = 0,9% NaCl; FOLFOX6 = комбинация фолиевой кислоты, 5-фторурацила (5-ФУ) и оксалиплатина.
|
Плацебо (0,9% NaCl) вводят внутривенно в течение 5 минут, примерно за 10 минут до начала химиотерапии FOLFOX6, которую будут вводить в день 1 и 2 каждую вторую неделю до 8 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с невропатией 2 степени или выше (в соответствии со специфической шкалой Санофи для оксалиплатина (OSSS), критерии, связанные с парестезией/дизестезией)
Временное ограничение: Каждую вторую неделю в течение цикла 1-8, до 16 недель
|
Процент пациентов в течение цикла 1–8 с невропатией степени 2 или выше (в соответствии с критериями шкалы Sanofi для оксалиплатина (OSSS), связанными с парестезиями/дизестезиями)
|
Каждую вторую неделю в течение цикла 1-8, до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Marie Bengtson, Egetis Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Микроэлементы
- Витамины
- Антикоагулянты
- Комплекс витаминов группы В
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Хелатирующие агенты кальция
- Эдетиновая кислота
- Пиридоксальфосфат
Другие идентификационные номера исследования
- PP095, (PLIANT)
- 2012-001367-76 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .