Een proef met PledOx + FOLFOX6 in vergelijking met Placebo + FOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (PLIANT)
4 juli 2018 bijgewerkt door: Egetis Therapeutics
Een dubbelblind gerandomiseerd, driearmig fase II-onderzoek met PledOx in twee verschillende doseringen in combinatie met FOLFOX6 in vergelijking met placebo + FOLFOX6 bij patiënten met vergevorderde gemetastaseerde colorectale (stadium IV) kanker
De huidige proef is bedoeld om te bepalen of voorbehandeling met PledOx de frequentie en ernst van bijwerkingen van FOLFOX6-toediening verlaagt bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
De werkzaamheid van PledOx zal worden beoordeeld wanneer het wordt toegevoegd aan FOLFOX6-chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.
Dit onderzoek is uitgevoerd in meerdere delen/fasen. Deel 1 was een open dosis-escalatie studie met de doses 2, 5 en 10 micromol/kg calangafodipir. Voor dit onderdeel waren geen studieresultaten gepland. In deel 2a kregen de deelnemers willekeurig Placebo, 2 of 10 micromol/kg kalmangafodipir. In deel 2b kregen de deelnemers willekeurig Placebo, 2 of 5 micromol/kg calangafodipir. De algemene bedoeling van de studie was om het effect van antioxidant PledOx te vergelijken met placebo in een van de drie verschillende doses/combinaties (2 micromol/kg, 5/10 micromol/kg, 2/5/10 micromol/kg versus placebo, in de eerste 8 cycli van FOLFOX6-behandeling
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd komen naar schatting jaarlijks bijna 800.000 colorectale kankers voor. Ongeveer de helft van de patiënten met dikkedarmkanker ontwikkelt uitgezaaide ziekte. Deze patiënten krijgen vaak chemotherapie aangeboden met het FOLFOX6-regime (FOL = FOLic acid; F = Fluorouracil (5-FU); OX = OXaliplatin). Het gebruik van FOLFOX6 wordt echter belemmerd door een hoge incidentie en ernst van bijwerkingen.
In het huidige onderzoek zullen patiënten het antioxidant PledOx krijgen in een van twee verschillende doses, of een placebo, in de eerste 8 cycli van de FOLFOX6-behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
186
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4004
- Complex Oncology Center-Plovdiv EOOD, Department of Medical Oncology and oncology diseases in gastroenterology
-
Shumen, Bulgarije, 9700
- Complex Oncology Center-Shumen EOOD, Department of Medical Oncology
-
Sofia, Bulgarije, 1303
- MHAT "Serdika" EOOD, Department of Medical Oncology
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- UMHAT "Tzaritza Joanna-ISUL" EAD, Clinic of Medical Oncology
-
Sofia, Bulgarije, 1756
- SHATO EAD, Sofia, Clinic of Chemotherapy
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Aalborg University Hospital, Dept of Oncology, Clinical Research Unit
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense Universitetshospital, Klinisk Forsknings Enhed, Onkologisk Afdelig R
-
-
-
-
-
Bochum, Duitsland, 44791
- St. Josef-Hospital -Universitätsklinik Ruhr-Universität Bochum, Leitende Ärztin der Abt. für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Klinik I
-
Dresden, Duitsland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie -Onkologie
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- HELIOS Klinikum Wuppertal, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Batumi, Georgië, 6000
- LTD Clinic Medina
-
Tbilisi, Georgië, 0112
- Resaerch Institte of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Georgië, 0131
- JSC "Neo Medi"
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- LTD " High Technology Medical Center University Clinic"
-
Tbilisi, Georgië, 179
- S. Khechinashvili University Hospital
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. (Hospital Infante D. Pedro), Oncologia Médica
-
Braga, Portugal, 4710-243
- Hospital de Braga, Oncologia Médica
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto, Francisco Gentil, E.P.E., Oncologia Médica
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia, Clinic for Medical Oncology
-
Belgrade, Servië, 11000
- Military Medical Academy, Gastroenterology department
-
Belgrade, Servië, 11080
- Clinical Hospital Center Zemun, Insitute for Oncology
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Clinical Center Kragujevac, Center for Oncology
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0698
- Moores UCSD Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
- Associates in Oncology & Hematology
-
Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
- Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- The University of Texas, Health Science Center at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Benaroya Research Institute @ Virginia Mason
-
-
-
-
-
Gävle, Zweden, 80187
- Gävle sjukhus, Oncology unit
-
Göteborg, Zweden, 41685
- Sahlgrenska/Ostra sjukhuset
-
Linköping, Zweden, SE-581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska Sjukhuset
-
Uppsala, Zweden
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geavanceerde gemetastaseerde colorectale (stadium IV) kanker geverifieerd door biopsie
- Patiënten kunnen tot drie eerdere behandelingslijnen met chemotherapie hebben gekregen, waaronder mogelijk fluoropyrimidine, irinotecan en gerichte therapieën. De laatste dosis antitumorgeneesmiddel moet ten minste 4 weken vóór opname worden gegeven en alle toxiciteit (behalve alopecia en vermoeidheid) moet zijn verdwenen. Patiënten kunnen ook chemotherapie-naïef zijn, een eerdere adjuvante behandeling hebben gekregen maar geen eerdere behandeling met oxaliplatine
- CT-scan of MRI van thorax, buik en bekken; binnen ≤4 weken voor aanvang van de chemotherapie
- Evalueerbare ziekte en één meetbare ziekteplaats volgens RECIST 1.1-criteria (minstens 10 mm voor CT-scan of MRI)
- Neurologisch onderzoek zonder significante pathologische bevindingen
- ≥18 jaar
- WHO-prestatiestatus 0≤2 en levensverwachting ≥ 3 maanden
- Adequate hematologische functie, Hb ≥ 100 g/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
- Adequate nier- en leverfunctie: creatinineklaring >50 cc/min, totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN, ASAT en ALAT ≤ 3 maal ULN (ASAT en ALAT ≤ 5 maal ULN bij levermetastasen)
- INR ≤1,5 keer ULN, tenzij therapeutische antistolling
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
Uitsluitingscriteria:
- Andere tumoren dan colorectale adenocarcinomen (in de afgelopen 5 jaar) behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Onopgeloste darmobstructie of subobstructie, ongecontroleerde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Voorgeschiedenis van hartziekte met een New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen zes (6) maanden voorafgaand aan Dag 1 van de behandeling en ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig was voor behandeling
- Verlengd QTC-interval >450 msec
- Bekende voorgeschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident in de afgelopen zes (6) maanden
- Ernstige diarree
- Chronische infectie of ongecontroleerde ernstige ziekte die immunodeficiëntie veroorzaakt
- Elke ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening
- Op elk moment mangafodipir ontvangen
- Lassers, mijnwerkers of andere werknemers in (huidige of vroegere) beroepen waar een hoge blootstelling aan mangaan waarschijnlijk is
- Reeds bestaande neurodegeneratieve ziekte (Parkinson, Alzheimer, Huntington etc.) of neuromusculaire aandoening (Multiple sclerose, Amyotrofische laterale sclerose, Polio, erfelijke neuromusculaire ziekte)
- Ernstige psychiatrische stoornis (ernstige depressie, psychose)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan opname.
- Mangaanconcentratiewaarden in het bloed >18,3 μg/L bij screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FOLFOX6 + PledOx 2 µmol/kg
PledOx actief bestanddeel = Calmangafodipir; FOLFOX6=Combinatie van FOlinezuur, 5-fluorouracil (5-FU) en oxaliplatine.
|
PledOx wordt gedurende maximaal 5 minuten intraveneus toegediend, ongeveer 10 minuten voorafgaand aan de start van de FOLFOX6-chemotherapie, die dag 1 en 2 om de twee weken zal worden toegediend gedurende maximaal 8 cycli.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: FOLFOX6 + PledOx 5 µmol/kg
PledOx actief bestanddeel = Calmangafodipir; FOLFOX6=Combinatie van FOlinezuur, 5-fluorouracil (5-FU) en oxaliplatine.
|
PledOx wordt intraveneus toegediend gedurende maximaal 5 minuten, ongeveer 10 minuten voorafgaand aan de start van FOLFOX6-chemotherapie, die dag 1 en 2 om de twee weken zal worden toegediend gedurende maximaal 8 cycli
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: FOLFOX6 + PledOx 10 µmol/kg
PledOx actief bestanddeel = Calmangafodipir; FOLFOX6=Combinatie van FOlinezuur, 5-fluorouracil (5-FU) en oxaliplatine.
|
PledOx wordt intraveneus toegediend gedurende maximaal 5 minuten, ongeveer 10 minuten voorafgaand aan de start van FOLFOX6-chemotherapie, die dag 1 en 2 om de twee weken zal worden toegediend gedurende maximaal 8 cycli
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: FOLFOX6 + 0,9% NaCl
Placebo= 0,9% NaCl; FOLFOX6=Combinatie van FOlinezuur, 5-fluorouracil (5-FU) en oxaliplatine.
|
Placebo (0,9% NaCl) wordt gedurende maximaal 5 minuten intraveneus toegediend, ongeveer 10 minuten vóór de start van de FOLFOX6-chemotherapie, die dag 1 en 2 om de twee weken zal worden toegediend gedurende maximaal 8 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met neuropathie graad 2 of hoger (volgens de Oxaliplatin Specific Sanofi Scale (OSSS) criteria gerelateerde paresthesie/dysesthesie)
Tijdsspanne: Elke tweede week tijdens cyclus 1-8, gedurende maximaal 16 weken
|
Percentage patiënten, gedurende cyclus 1 tot 8, met neuropathie graad 2 of hoger (volgens de Oxaliplatin Specific Sanofi Scale (OSSS) criteria gerelateerde paresthesie/dysesthesie)
|
Elke tweede week tijdens cyclus 1-8, gedurende maximaal 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Marie Bengtson, Egetis Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juni 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
14 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Anticoagulantia
- Vitamine B-complex
- Chelaatvormers
- Sequestrerende agenten
- Calciumchelaatvormers
- Edetinezuur
- Pyridoxaalfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- PP095, (PLIANT)
- 2012-001367-76 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .