Étude pharmacocinétique pédiatrique sur la lurasidone

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit, s'ils sont émancipés, un consentement écrit et être disposés à participer à l'étude. Le consentement éclairé écrit du ou des parents ou du ou des tuteurs légaux ayant une capacité intellectuelle suffisante pour comprendre l'étude et soutenir l'adhésion des sujets aux procédures de l'étude doit être obtenu pour les sujets qui ne sont pas émancipés.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 6 à 17 ans inclus. Le sujet doit avoir 17 ans ou moins lors de la visite de suivi.
• Le sujet est jugé par l'investigateur comme étant cliniquement stable (c. le traitement de l'affection psychiatrique primaire au cours des 4 dernières semaines) mais symptomatique (c'est-à-dire que certains symptômes actifs de l'affection psychiatrique primaire sont présents pour lesquels un agent antipsychotique atypique est jugé être une option de traitement acceptable).
• Les sujets présentant les diagnostics suivants seront éligibles pour participer : diagnostic primaire du spectre de la schizophrénie (schizophrénie, trouble schizo-affectif, schizophréniforme ou psychotique non spécifié (NOS), trouble du spectre bipolaire (bipolaire I, II ou bipolaire NOS), trouble envahissant du développement (TED) y compris les troubles du spectre autistique (trouble autistique, syndrome d'Asperger ou trouble envahissant du développement non spécifié (TED-NOS), hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) avec comportement agressif Autrement spécifié (CD/DBD NOS), ou syndrome de Gilles de la Tourette, par entretien clinique (en utilisant MINI-Kid plus entretien diagnostique et le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition Révision du texte (DSM-IV-TR) comme référence). Le trouble autistique doit également être confirmé par l'entretien diagnostique de l'autisme, révisé (ADI-R).
• Entre le 5e et le 95e centile pour les courbes de croissance poids-pour-âge et taille-pour-âge spécifiques au sexe du National Center for Health Statistics.
• Aucune valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente.
• Aucune valeur/résultat anormal des signes vitaux cliniquement pertinent.
• Femmes qui participent à cette étude :
• sont incapables de devenir enceintes (par exemple, préménarchées, chirurgicalement stériles, etc.) -OU-
• sont prêts à rester sexuellement abstinents (ne pas avoir de rapports sexuels) du jour 1 à 30 jours après la sortie le jour 11 ; -OU ALORS-
• sont sexuellement actifs et désireux d'utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, un homme utilisant un préservatif et une femme utilisant un préservatif, un diaphragme, une éponge contraceptive, un spermicide, une pilule contraceptive ou un dispositif intra-utérin) du jour -1 à 30 jours après la sortie du jour 11 .
• Les hommes doivent être disposés à rester sexuellement abstinents ou à utiliser une méthode efficace de contraception (par exemple, un préservatif) du jour -1 à 30 jours après la sortie le jour 11.
• Volonté et capable de ne pas prendre de médicaments antipsychotiques autres que la lurasidone pendant la durée de l'étude, si, de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas à risque d'aggravation des symptômes.
• Volonté et capable d'avaler la taille et le nombre de comprimés de lurasidone spécifiés par le protocole.
• Volonté et capable de respecter les exigences de repas spécifiées dans le protocole pendant le dosage.
• Avoir un mode de vie stable pendant au moins 3 mois avant le jour -1 et accepter de retourner dans un mode de vie similaire après la sortie le jour 11. Les sujets sans-abri ne peuvent pas être inscrits.

Critère d'exclusion:

• Trouble neurologique, métabolique (y compris le diabète de type 1), hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, carcinome et/ou urologique cliniquement significatif tel qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive (non contrôlée) ou système nerveux central (SNC) infection qui présenterait un risque pour les sujets s'ils participaient à l'étude ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
• Remarque : Les conditions médicales actives qui sont mineures ou bien contrôlées ne sont pas exclusives si elles n'affectent pas le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude. Dans les cas où l'impact de la condition sur le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude n'est pas clair, le moniteur médical doit être consulté. Tout sujet présentant une maladie ou une condition cardiovasculaire connue (même si elle est sous contrôle) doit être discuté avec le moniteur médical avant d'être inscrit à l'étude.
• Preuve de toute maladie organique chronique du SNC telle que tumeurs, inflammation, trouble convulsif actif, trouble vasculaire, maladie de Parkinson ou autres formes de démence, myasthénie grave ou autres processus dégénératifs. De plus, les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de retard mental ou de symptômes neurologiques persistants attribuables à une blessure grave à la tête. Les antécédents de crise fébrile, de crise induite par la drogue ou de crise de sevrage alcoolique ne sont pas exclusifs.
• Présence connue ou antécédents d'insuffisance hépatique ou clairance estimée de la créatinine du sujet < 80 mL/min/1,73 m2 par l'équation de Bedside Schwartz suivante à utiliser avec les méthodes de créatinine avec étalonnage traçable à la spectrométrie de masse à dilution isotopique (IDMS) : clairance de la créatinine (mL/min/1,73 m2) = (0,41 taille) / concentration de créatinine sérique, où taille en cm et créatinine sérique en mg/dL.
• Découverte(s) cliniquement significative(s) à l'examen physique déterminée par l'investigateur comme posant un problème de santé au sujet pendant l'étude.
• Antécédents ou présence d'ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Les ECG de dépistage feront l'objet d'une surlecture centralisée et l'éligibilité sera déterminée en fonction de la surlecture.
• Antécédents connus ou présence d'intolérance cliniquement significative à tout médicament antipsychotique, y compris, mais sans s'y limiter, l'œdème de Quincke, les syndromes malins sérotoninergiques ou neuroleptiques, la dystonie modérée à sévère ou la dyskinésie tardive modérée à sévère.
• Abus/dépendance à l'alcool cliniquement significatif ou abus/dépendance aux drogues selon les critères MINI-Kid au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Hypotension orthostatique cliniquement significative (c'est-à-dire une chute de la tension artérielle systolique de 20 mmHg ou plus et/ou une chute de la tension artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus dans les 3 minutes suivant la position debout).
• Présence ou antécédents (au cours de la dernière année) d'une affection médicale ou chirurgicale (par exemple, une maladie gastro-intestinale) susceptible d'interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de la lurasidone administrée par voie orale.
• Test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou au jour -1.
• Résultats de test positifs lors de la sélection ou au jour -1 pour :
• Drogues urinaires abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, phencyclidine, cannabinoïdes et méthadone). Cependant, un test positif pour les amphétamines, les barbituriques, les opiacés, les benzodiazépines ou la méthadone peut ne pas entraîner l'exclusion des sujets si l'investigateur détermine que le test positif est le résultat de médicaments sur ordonnance.
• Test de grossesse (uniquement chez les sujets féminins ≥ 8 ans).
• Antécédents au cours de la vie du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou antécédents d'hépatite B ou C, ou un test positif pour l'hépatite B ou C lors du dépistage (pour les sujets sans antécédents).
• Participation à un autre essai clinique ou réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pris dans les 28 jours précédant l'administration du médicament et jusqu'à la sortie le jour 11. Des exceptions (par exemple, pour la consommation de jus de pamplemousse) peuvent être discutées au cas par cas avec le moniteur médical.
• Utilisation de médicaments concomitants qui prolongent systématiquement l'intervalle QT/QTc dans les 28 jours précédant le jour -1 jusqu'au suivi.
• A reçu des neuroleptiques à effet retard à moins que la dernière injection remonte à au moins 1 mois ou 1 cycle de traitement avant le dépistage, selon la plus longue des deux.
• A reçu un traitement avec des antidépresseurs dans les 3 jours, fluoxétine ou olanzapine plus fluoxétine dans les 28 jours, inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours précédant le jour -1 jusqu'au suivi.
• Utilisation de tout médicament antipsychotique (autre que le médicament à l'étude), carbamazépine, oxcarbazépine ou fluvoxamine, dans les 3 jours précédant le jour -1 (7 jours avant le jour -1 pour l'aripiprazole) et jusqu'au suivi.
• Ne tolère pas la ponction veineuse ou a un trouble de la coagulation qui compliquerait la prise de sang.
• Femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude.
• Don ou perte de sang total dans les 60 jours précédant l'administration du médicament.
• A une concentration de prolactine supérieure ou égale à 100 ng/mL lors du dépistage.
• Refus de s'abstenir d'exercices vigoureux des jours -1 à 1 et des jours 9 à 10.
• Le sujet répond « oui » aux items 4 ou 5 « Idées suicidaires » du C-SSRS.
• Le sujet est considéré par l'investigateur comme étant à risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même, à autrui ou à des biens pendant l'étude. Le sujet a des antécédents d'une ou plusieurs tentatives de suicide graves (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 12 mois précédant le dépistage. Les sujets déterminés à risque de suicide ou de blessure, tel qu'évalué par l'investigateur lors de la sélection, seront référés pour une évaluation psychiatrique plus approfondie.
• Antécédents cliniquement pertinents d'hypersensibilité médicamenteuse à la lurasidone ou à l'un des composants de la formulation.