Estudo farmacocinético pediátrico da lurasidona

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito, se emancipado, consentimento por escrito e estar disposto a participar do estudo. O consentimento informado por escrito do(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is) com capacidade intelectual suficiente para compreender o estudo e apoiar a adesão dos sujeitos aos procedimentos do estudo deve ser obtido para os sujeitos que não são emancipados.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 6 a 17 anos de idade, inclusive. O sujeito deve ter 17 anos ou menos na visita de acompanhamento.
• O sujeito é considerado pelo investigador como clinicamente estável (ou seja, sem hospitalização psiquiátrica nas últimas 12 semanas; sem risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade; sem adição recente ou alteração na dosagem de medicação psicotrópica destinada a o tratamento da condição psiquiátrica primária nas últimas 4 semanas), mas sintomático (ou seja, alguns sintomas ativos da condição psiquiátrica primária estão presentes para os quais um agente antipsicótico atípico é considerado uma opção de tratamento aceitável).
• Indivíduos com os seguintes diagnósticos serão elegíveis para participação: diagnóstico primário do espectro da esquizofrenia (esquizofrenia, esquizoafetivo, esquizofreniforme ou transtorno psicótico sem outra especificação (NOS), transtorno do espectro bipolar (bipolar I, II ou bipolar NOS), transtorno invasivo do desenvolvimento (PDD) incluindo transtorno do espectro autista (transtorno autista, síndrome de Asperger ou Transtorno Invasivo do Desenvolvimento Sem Outra Especificação (PDD-NOS), déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) com comportamento agressivo [atendendo aos critérios diagnósticos comórbidos para Transtorno da Conduta/Transtornos Disruptivos do Comportamento Não Caso contrário especificado (CD/DBD NOS), ou síndrome de Tourette, por meio de entrevista clínica (usando MINI-Kid mais entrevista diagnóstica e o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição Revisão de Texto (DSM-IV-TR) como referência). O transtorno autista também deve ser confirmado pela Entrevista de diagnóstico de autismo, revisada (ADI-R).
• Dentro do 5º ao 95º percentil para gráficos de crescimento de peso para idade e altura para idade específicos do Centro Nacional de Estatísticas de Saúde.
• Sem valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes.
• Sem valores/achados anormais de sinais vitais clinicamente relevantes.
• Mulheres que participam deste estudo:
• são incapazes de engravidar (por exemplo, pré-menarca, cirurgicamente estéreis, etc.) -OU-
• estão dispostos a permanecer sexualmente abstinentes (não se envolver em relações sexuais) desde o dia 1 até 30 dias após a alta no dia 11; -OU-
• são sexualmente ativos e desejam usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, homem usando preservativo e mulher usando preservativo, diafragma, esponja anticoncepcional, espermicida, pílula anticoncepcional ou dispositivo intrauterino) do dia -1 a 30 dias após a alta no dia 11 .
• Os homens devem estar dispostos a permanecer sexualmente abstinentes ou usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, preservativo) do dia -1 a 30 dias após a alta no dia 11.
• Disposto e capaz de permanecer sem qualquer medicação antipsicótica que não seja lurasidona durante o estudo, se, na opinião do investigador, o sujeito não estiver em risco de agravamento dos sintomas.
• Disposto e capaz de engolir o tamanho e o número de comprimidos de lurasidona especificados pelo protocolo.
• Disposto e capaz de aderir aos requisitos de refeição especificados pelo protocolo durante a dosagem.
• Ter um arranjo de vida estável por pelo menos 3 meses antes do Dia -1 e concorda em retornar a um arranjo de vida semelhante após a alta no Dia 11. Indivíduos sem-teto não podem ser matriculados.

Critério de exclusão:

• Transtorno neurológico, metabólico (incluindo diabetes tipo 1), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, carcinoma e/ou urológico clinicamente significativo, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (não controlada) ou sistema nervoso central (SNC) infecção que representaria um risco para os indivíduos se eles participassem do estudo ou que pudesse confundir os resultados do estudo.
• Nota: Condições médicas ativas que são menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o Monitor Médico deve ser consultado. Qualquer indivíduo com uma doença ou condição cardiovascular conhecida (mesmo que sob controle) deve ser discutido com o Monitor Médico antes de ser inscrito no estudo.
• Evidência de qualquer doença orgânica crônica do SNC, como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo ativo, distúrbio vascular, doença de Parkinson ou outras formas de demência, miastenia gravis ou outros processos degenerativos. Além disso, os participantes não devem ter histórico de retardo mental ou sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave. História pregressa de convulsão febril, convulsão induzida por drogas ou convulsão por abstinência de álcool não é excludente.
• Presença conhecida ou história de insuficiência hepática ou a depuração de creatinina estimada do indivíduo é < 80 mL/min/1,73 m2 pela seguinte equação de Bedside Schwartz para uso com métodos de creatinina com calibração rastreável à espectrometria de massa por diluição de isótopos (IDMS): Depuração de creatinina (mL/min/1,73 m2) = (0,41 altura)/concentração de creatinina sérica, onde altura em cm e creatinina sérica em mg/dL.
• Achados clinicamente significativos no exame físico determinados pelo investigador como representando um problema de saúde para o sujeito durante o estudo.
• Uma história ou presença de ECG anormal, que na opinião do investigador é clinicamente significativo. Os ECGs de triagem serão lidos centralmente e a elegibilidade será determinada com base na leitura excessiva.
• História conhecida ou presença de intolerância clinicamente significativa a qualquer medicamento antipsicótico, incluindo, entre outros, angioedema, serotonina ou síndromes neurolépticas malignas, distonia moderada a grave ou discinesia tardia moderada a grave.
• Abuso/dependência de álcool clinicamente significativo ou abuso/dependência de drogas com base nos critérios do MINI-Kid nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Hipotensão ortostática clinicamente significativa (ou seja, uma queda na pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou mais e/ou queda na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais dentro de 3 minutos após levantar).
• Presença ou histórico (no último ano) de uma condição médica ou cirúrgica (por exemplo, doença gastrointestinal) que possa interferir na absorção, metabolismo ou excreção da lurasidona administrada por via oral.
• Teste de álcool no ar expirado positivo na triagem ou no Dia -1.
• Resultados de teste positivos na triagem ou no Dia -1 para:
• Drogas de abuso na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, fenciclidina, canabinóides e metadona). No entanto, um teste positivo para anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos ou metadona pode não resultar na exclusão de participantes se o investigador determinar que o teste positivo é resultado de medicamento(s) prescrito(s).
• Teste de gravidez (apenas em mulheres ≥ 8 anos).
• História ao longo da vida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou história de Hepatite B ou C, ou um teste positivo para Hepatite B ou C na triagem (para indivíduos sem histórico).
• Participou de outro ensaio clínico ou recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer inibidor ou indutor de CYP3A4 tomado até 28 dias antes da administração do medicamento e até a alta no dia 11. Exceções (por exemplo, para consumo de suco de toranja) podem ser discutidas caso a caso com o monitor médico.
• Uso de medicamentos concomitantes que prolongam consistentemente o intervalo QT/QTc dentro de 28 dias antes do Dia -1 para acompanhamento.
• Recebeu neurolépticos de depósito, a menos que a última injeção tenha ocorrido pelo menos 1 mês ou 1 ciclo de tratamento antes da triagem, o que for mais longo.
• Recebeu tratamento com antidepressivos em 3 dias, combinação de fluoxetina ou olanzapina mais fluoxetina em 28 dias, inibidores da MAO em 14 dias antes do Dia -1 para acompanhamento.
• Uso de qualquer medicamento antipsicótico (que não seja o medicamento do estudo), carbamazepina, oxcarbazepina ou fluvoxamina, dentro de 3 dias antes do Dia -1 (7 dias antes do Dia -1 para aripiprazol) e até o acompanhamento.
• Não tolera punção venosa ou tem qualquer distúrbio hemorrágico que complicaria a coleta de sangue.
• Mulheres grávidas, lactantes ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.
• Doação ou perda de sangue total até 60 dias antes da administração do medicamento.
• Tem uma concentração de prolactina maior ou igual a 100 ng/mL na triagem.
• Não está disposto a se abster de exercícios vigorosos dos dias -1 a 1 e dos dias 9 a 10.
• O sujeito responde "sim" aos itens 4 ou 5 de "Ideação Suicida" no C-SSRS.
• O sujeito é considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade durante o estudo. O sujeito tem um histórico de uma ou mais tentativas graves de suicídio (com base no julgamento do investigador) nos 12 meses anteriores à triagem. Sujeitos determinados como estando em risco de suicídio ou lesão, conforme avaliado pelo investigador na triagem, serão encaminhados para avaliação psiquiátrica adicional.
• História clinicamente relevante de hipersensibilidade medicamentosa à lurasidona ou a qualquer componente da formulação.