Lurasidon pædiatrisk farmakokinetikundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, hvis det er frigjort, skriftligt samtykke og være villige til at deltage i undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værge med tilstrækkelig intellektuel kapacitet til at forstå undersøgelsen og støtte forsøgspersoners overholdelse af undersøgelsesprocedurerne skal indhentes for forsøgspersoner, der ikke er frigjorte.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 6 til 17 år inklusive. Forsøgsperson skal være 17 år eller derunder ved opfølgningsbesøget.
• Forsøgspersonen vurderes af investigator til at være klinisk stabil (dvs. ingen psykiatrisk indlæggelse inden for de seneste 12 uger; ingen overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom; ingen nylig tilføjelse eller ændring i dosis af psykotrop medicin beregnet til behandlingen af ​​den primære psykiatriske tilstand inden for de seneste 4 uger), men symptomatisk (dvs. der er nogle aktive symptomer på den primære psykiatriske tilstand, for hvilke et atypisk antipsykotisk middel vurderes at være en acceptabel behandlingsmulighed).
• Forsøgspersoner med følgende diagnoser vil være berettiget til deltagelse: primær skizofreni spektrum diagnose (skizofreni, skizoaffektiv, skizofreniform eller psykotisk lidelse ikke andet specificeret (NOS), bipolar spektrum lidelse (bipolar I, II eller bipolar NOS), pervasiv udviklingsforstyrrelse (PDD) herunder autistisk spektrumforstyrrelse (autistisk lidelse, Aspergers syndrom eller gennemgribende udviklingsforstyrrelse - ikke på anden måde specificeret (PDD-NOS), opmærksomhedsunderskudshyperaktivitet (ADHD) med aggressiv adfærd [opfylder komorbide diagnostiske kriterier for adfærdsforstyrrelse/forstyrrende adfærdsforstyrrelser ikke Ellers specificeret (CD/DBD NOS), eller Tourettes syndrom, via klinisk interview (med MINI-Kid plus diagnostisk interview og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave Text Revision (DSM-IV-TR) som reference). Autistisk lidelse bør også bekræftes af Autism Diagnostic Interview, Revised (ADI-R).
• Inden for 5. til 95. percentil for kønsspecifik vægt for alder og højde for alder vækstdiagrammer fra National Center for Health Statistics.
• Ingen klinisk relevante unormale laboratorieværdier.
• Ingen klinisk relevante unormale vitale tegnværdier/fund.
• Kvinder, der deltager i denne undersøgelse:
• er ude af stand til at blive gravid (f.eks. præmenarkal, kirurgisk steril osv.) -ELLER-
• er villige til at forblive seksuelt afholdende (ikke deltage i samleje) fra dag 1 til 30 dage efter udskrivelsen på dag 11; -ELLER-
• er seksuelt aktive og villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. mand, der bruger kondom og kvinde, der bruger kondom, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp, sæddræbende middel, p-piller eller intrauterin enhed) fra dag -1 til 30 dage efter udskrivelse på dag 11 .
• Mænd skal være villige til at forblive seksuelt afholdende eller bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom) fra dag -1 til 30 dage efter udskrivelse på dag 11.
• Villig og i stand til at holde sig fra enhver anden antipsykotisk medicin end lurasidon i hele undersøgelsens varighed, hvis forsøgspersonen efter investigators mening ikke er i risiko for forværrede symptomer.
• Villig og i stand til at sluge størrelsen og antallet af lurasidon-tabletter specificeret i henhold til protokol.
• Villig og i stand til at overholde protokol-specificerede måltidskrav under dosering.
• Har en stabil boform i mindst 3 måneder før dag -1 og accepterer at vende tilbage til en lignende boform efter udskrivelse på dag 11. Hjemløsefag kan ikke tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant neurologisk, metabolisk (herunder type 1-diabetes), lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, karcinom og/eller urologisk lidelse såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (ukontrolleret) eller centralnervesystemet (CNS) infektion, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonerne, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller som kunne forvirre undersøgelsens resultater.
• Bemærk: Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de ikke påvirker risikoen for forsøgspersonen eller undersøgelsesresultaterne. I tilfælde, hvor tilstandens indvirkning på risikoen for emnet eller undersøgelsesresultaterne er uklar, bør lægen konsulteres. Ethvert emne med en kendt kardiovaskulær sygdom eller tilstand (selvom under kontrol) skal diskuteres med den medicinske monitor, før de tilmeldes undersøgelsen.
• Beviser for enhver kronisk organisk sygdom i CNS såsom tumorer, inflammation, aktiv anfaldssygdom, vaskulær lidelse, Parkinsons sygdom eller andre former for demens, myasthenia gravis eller andre degenerative processer. Derudover må forsøgspersoner ikke have en historie med mental retardering eller vedvarende neurologiske symptomer, der kan tilskrives alvorlig hovedskade. Tidligere anfald af feberkramper, lægemiddelinducerede anfald eller alkoholabstinensanfald er ikke udelukkende.
• Kendt tilstedeværelse eller historie med leverinsufficiens eller forsøgspersonens estimerede kreatininclearance er < 80 ml/min/1,73 m2 ved følgende Bedside Schwartz-ligning til brug med kreatininmetoder med kalibrering, der kan spores til isotopfortyndingsmassespektrometri (IDMS): Kreatininclearance (mL/min/1,73) m2) = (0,41 højde) / serumkreatininkoncentration, hvor højde i cm og serumkreatinin i mg/dL.
• Klinisk signifikant(e) fund(er) ved fysisk undersøgelse, som af investigator er bestemt til at udgøre en sundhedsmæssig bekymring for forsøgspersonen under undersøgelsen.
• En anamnese eller tilstedeværelse af unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant. Screenings-EKG'er vil blive overlæst centralt, og berettigelse vil blive bestemt ud fra overlæsningen.
• Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant intolerance over for enhver antipsykotisk medicin, herunder men ikke begrænset til angioødem, serotonin eller maligne neuroleptikasyndromer, moderat til svær dystoni eller moderat til svær tardiv dyskinesi.
• Klinisk signifikant alkoholmisbrug/-afhængighed eller stofmisbrug/-afhængighed baseret på MINI-Kid-kriterier inden for de sidste 6 måneder forud for screening.
• Klinisk signifikant ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere og/eller et fald i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller mere inden for 3 minutter efter at have stået op).
• Tilstedeværelse eller historie (inden for det sidste år) af en medicinsk eller kirurgisk tilstand (f.eks. gastrointestinal sygdom), der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af oralt administreret lurasidon.
• Positiv alkoholtest ved udånding ved screening eller på dag -1.
• Positive testresultater ved screening eller på dag -1 for:
• Urinmisbrug (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, phencyclidin, cannabinoider og metadon). En positiv test for amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner eller metadon må dog ikke resultere i udelukkelse af forsøgspersoner, hvis investigator fastslår, at den positive test er et resultat af receptpligtig(e) medicin(er).
• Graviditetstest (kun hos kvindelige forsøgspersoner ≥ 8 år).
• Livstidshistorie med humant immundefektvirus (HIV) positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller historie med hepatitis B eller C, eller en positiv test for hepatitis B eller C ved screening (for forsøgspersoner uden historie).
• Deltog i et andet klinisk forsøg eller modtog et forsøgsprodukt inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.
• Brug af en hvilken som helst inhibitor eller inducer af CYP3A4 taget inden for 28 dage før lægemiddeladministration og indtil udskrivning på dag 11. Undtagelser (f.eks. for forbrug af grapefrugtjuice) kan diskuteres fra sag til sag med lægen.
• Brug af samtidig medicin, der konsekvent forlænger QT/QTc-intervallet inden for 28 dage før dag -1 til opfølgning.
• Modtog depot neuroleptika, medmindre den sidste injektion var mindst 1 måned eller 1 behandlingscyklus før screening, alt efter hvad der er længst.
• Modtog behandling med antidepressiva inden for 3 dage, fluoxetin eller olanzapin plus fluoxetin kombination inden for 28 dage, MAO-hæmmere inden for 14 dage før dag -1 til opfølgning.
• Brug af enhver antipsykotisk medicin (bortset fra undersøgelseslægemidlet), carbamazepin, oxcarbazepin eller fluvoxamin inden for 3 dage før dag -1 (7 dage før dag -1 for aripiprazol) og indtil opfølgning.
• Tåler ikke venepunktur eller har nogen blødningsforstyrrelse, der ville komplicere blodudtagning.
• Kvinder, der er gravide, ammende eller sandsynligvis vil blive gravide under undersøgelsen.
• Donation eller tab af fuldblod inden for 60 dage før lægemiddeladministration.
• Har en prolaktinkoncentration større end eller lig med 100 ng/ml ved screening.
• Uvillig til at afholde sig fra kraftig træning fra dag -1 til 1 og fra dag 9 til 10.
• Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på C-SSRS.
• Forsøgspersonen anses af investigator for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom under undersøgelsen. Forsøgspersonen har en historie med et eller flere alvorlige selvmordsforsøg (baseret på efterforskerens vurdering) i de 12 måneder forud for screeningen. Forsøgspersoner, der vurderes at være i risiko for selvmord eller skade, som vurderet af investigator ved screening, vil blive henvist til yderligere psykiatrisk evaluering.
• Klinisk relevant historie med lægemiddeloverfølsomhed over for lurasidon eller andre komponenter i formuleringen.