Studio di farmacocinetica pediatrica di Lurasidone

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto, se emancipato, assenso scritto ed essere disposti a partecipare allo studio. Per i soggetti che non sono emancipati, è necessario ottenere il consenso informato scritto del/i genitore/i o del/i tutore/i legale/i con sufficiente capacità intellettuale per comprendere lo studio e supportare l'adesione dei soggetti alle procedure di studio.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 17 anni inclusi. Il soggetto deve avere 17 anni o meno alla visita di follow-up.
• Il soggetto è giudicato dallo sperimentatore clinicamente stabile (vale a dire, nessun ricovero psichiatrico nelle ultime 12 settimane; nessun rischio imminente di suicidio o lesioni a se stesso, agli altri o alla proprietà; nessuna aggiunta recente o modifica del dosaggio di farmaci psicotropi destinati a il trattamento della condizione psichiatrica primaria nelle ultime 4 settimane) ma sintomatico (ossia, sono presenti alcuni sintomi attivi della condizione psichiatrica primaria per i quali un agente antipsicotico atipico è considerato un'opzione terapeutica accettabile).
• Saranno idonei alla partecipazione i soggetti con le seguenti diagnosi: diagnosi dello spettro della schizofrenia primaria (schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, schizofreniforme o psicotico non altrimenti specificato (NOS), disturbo dello spettro bipolare (bipolare I, II o bipolare NOS), disturbo pervasivo dello sviluppo (PDD) compreso il disturbo dello spettro autistico (disturbo autistico, sindrome di Asperger o disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato (PDD-NOS), iperattività da deficit di attenzione (ADHD) con comportamento aggressivo [che soddisfano i criteri diagnostici di comorbilità per disturbo della condotta/disturbi da comportamento dirompente non Altrimenti specificato (CD/DBD NOS), o sindrome di Tourette, tramite colloquio clinico (utilizzando il colloquio diagnostico MINI-Kid plus e il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, revisione del testo della 4a edizione (DSM-IV-TR) come riferimento). Il disturbo autistico dovrebbe anche essere confermato dall'Autism Diagnostic Interview, Revised (ADI-R).
• Tra il 5° e il 95° percentile per i grafici di crescita di peso per età e altezza per età specifici per genere dal National Center for Health Statistics.
• Nessun valore di laboratorio anomalo clinicamente rilevante.
• Nessun valore/reperto dei segni vitali anormali clinicamente rilevanti.
• Donne che partecipano a questo studio:
• non sono in grado di rimanere incinta (p. es., premenarcale, chirurgicamente sterile, ecc.) -OPPURE-
• sono disposti a rimanere sessualmente astinenti (non impegnarsi in rapporti sessuali) dal giorno 1 a 30 giorni dopo la dimissione il giorno 11; -O-
• sono sessualmente attivi e disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (p. es., maschio che utilizza il preservativo e femmina che utilizza il preservativo, il diaframma, la spugna contraccettiva, lo spermicida, la pillola contraccettiva o il dispositivo intrauterino) dal Giorno -1 al Giorno 11 dopo la dimissione 30 giorni .
• I maschi devono essere disposti a rimanere sessualmente astinenti o utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (p. es., preservativo) dal Giorno -1 fino a 30 giorni dopo la dimissione il Giorno 11.
• - Disponibilità e capacità di rimanere fuori da qualsiasi farmaco antipsicotico diverso da lurasidone per la durata dello studio, se, a parere dello sperimentatore, il soggetto non è a rischio di peggioramento dei sintomi.
• Disposto e in grado di deglutire le dimensioni e il numero di compresse di lurasidone specificate per protocollo.
• Disponibilità e capacità di aderire ai requisiti del pasto specificati dal protocollo durante il dosaggio.
• Avere una sistemazione abitativa stabile per almeno 3 mesi prima del Giorno -1 e si impegna a tornare a una sistemazione abitativa simile dopo la dimissione il Giorno 11. I soggetti senza fissa dimora non possono essere iscritti.

Criteri di esclusione:

• Disturbi neurologici, metabolici (incluso il diabete di tipo 1), epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, carcinoma e/o urologici clinicamente significativi come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (non controllata) o sistema nervoso centrale (SNC) infezione che rappresenterebbe un rischio per i soggetti se dovessero partecipare allo studio o che potrebbe confondere i risultati dello studio.
• Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o sui risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il Medical Monitor. Qualsiasi soggetto con una malattia o condizione cardiovascolare nota (anche se sotto controllo) deve essere discusso con il Medical Monitor prima di essere arruolato nello studio.
• Evidenza di qualsiasi malattia organica cronica del SNC come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi attivi, disturbi vascolari, morbo di Parkinson o altre forme di demenza, miastenia grave o altri processi degenerativi. Inoltre, i soggetti non devono avere una storia di ritardo mentale o sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico. La storia passata di convulsioni febbrili, convulsioni indotte da farmaci o crisi da astinenza da alcol non è esclusa.
• Presenza nota o anamnesi di insufficienza epatica o la clearance della creatinina stimata del soggetto è < 80 mL/min/1,73 m2 in base alla seguente equazione di Schwartz al letto per l'uso con i metodi della creatinina con calibrazione riconducibile alla spettrometria di massa con diluizione isotopica (IDMS): Clearance della creatinina (mL/min/1,73 m2) = (altezza 0,41) / concentrazione di creatinina sierica, dove altezza in cm e creatinina sierica in mg/dL.
• Risultati clinicamente significativi all'esame fisico determinati dallo sperimentatore per porre un problema di salute al soggetto durante lo studio.
• Una storia o presenza di ECG anormale, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativa. Gli ECG di screening saranno sovraletti centralmente e l'idoneità sarà determinata in base alla sovralettura.
• Anamnesi nota o presenza di intolleranza clinicamente significativa a qualsiasi farmaco antipsicotico inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angioedema, serotonina o sindromi maligne neurolettiche, distonia da moderata a grave o discinesia tardiva da moderata a grave.
• Abuso/dipendenza da alcol clinicamente significativo o abuso/dipendenza da droghe sulla base dei criteri MINI-Kid negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Ipotensione ortostatica clinicamente significativa (ossia, un calo della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o più e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o più entro 3 minuti dall'alzarsi in piedi).
• Presenza o anamnesi (nell'ultimo anno) di una condizione medica o chirurgica (ad es. malattia gastrointestinale) che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di lurasidone somministrato per via orale.
• Test alcolico dell'alito positivo allo screening o al giorno -1.
• Risultati positivi del test allo screening o al giorno -1 per:
• Droghe d'abuso urinarie (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, fenciclidina, cannabinoidi e metadone). Tuttavia, un test positivo per anfetamine, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine o metadone potrebbe non comportare l'esclusione dei soggetti se lo sperimentatore determina che il test positivo è il risultato di una o più medicine prescritte.
• Test di gravidanza (solo in soggetti di sesso femminile ≥ 8 anni).
• Storia una tantum di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), o storia di epatite B o C, o un test positivo per l'epatite B o C allo screening (per i soggetti senza una storia).
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o ricezione di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 assunto entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco e fino alla dimissione il giorno 11. Eccezioni (p. es., per il consumo di succo di pompelmo) possono essere discusse caso per caso con il supervisore medico.
• Uso di farmaci concomitanti che prolungano costantemente l'intervallo QT/QTc entro 28 giorni prima del Giorno -1 al follow-up.
• Neurolettici depot ricevuti a meno che l'ultima iniezione sia stata almeno 1 mese o 1 ciclo di trattamento prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Ricevuto trattamento con antidepressivi entro 3 giorni, combinazione di fluoxetina o olanzapina più fluoxetina entro 28 giorni, inibitori delle MAO entro 14 giorni prima del giorno -1 al follow-up.
• Uso di qualsiasi farmaco antipsicotico (diverso dal farmaco in studio), carbamazepina, oxcarbazepina o fluvoxamina, entro 3 giorni prima del Giorno -1 (7 giorni prima del Giorno -1 per aripiprazolo) e fino al follow-up.
• Non tollera la puntura venosa o presenta disturbi emorragici che complicherebbero il prelievo di sangue.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.
• Donazione o perdita di sangue intero nei 60 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
• Ha una concentrazione di prolattina maggiore o uguale a 100 ng/mL allo screening.
• Riluttanza ad astenersi dall'esercizio fisico intenso dai giorni da -1 a 1 e dai giorni da 9 a 10.
• Il soggetto risponde "sì" agli elementi 4 o 5 "Ideazione suicidaria" del C-SSRS.
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore a rischio imminente di suicidio o lesioni a se stesso, agli altri o alla proprietà durante lo studio. - Il soggetto ha una storia di uno o più gravi tentativi di suicidio (sulla base del giudizio dell'investigatore) nei 12 mesi precedenti lo screening. I soggetti determinati a rischio di suicidio o infortunio, come valutato dallo sperimentatore allo screening, saranno indirizzati a un'ulteriore valutazione psichiatrica.
• Anamnesi clinicamente rilevante di ipersensibilità al farmaco al lurasidone o a qualsiasi componente nella formulazione.