Lurasidone gyermekgyógyászati ​​farmakokinetikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk, ha felszabadultak, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálatban való részvételre. A nem emancipált alanyok írásos beleegyezését kell kérni a szülő(k)től vagy törvényes gyám(ok)tól, akik elegendő intellektuális képességgel rendelkeznek ahhoz, hogy megértsék a tanulmányt, és támogassák az alanyok tanulmányi eljárásainak betartását.
• 6 és 17 év közötti férfi vagy női alanyok. Az alanynak 17 éves vagy annál fiatalabbnak kell lennie az utóvizsgálaton.
• Az alanyt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag stabil (azaz nem került pszichiátriai kórházba az elmúlt 12 hétben; nincs közvetlen öngyilkosság vagy ön-, mások vagy tulajdon sérülésének veszélye; nem a közelmúltban adtak hozzá pszichotróp gyógyszert, vagy nem változtatták meg az adagolást az elsődleges pszichiátriai állapot kezelése az elmúlt 4 hétben), de tüneti jellegű (azaz az elsődleges pszichiátriai állapot néhány aktív tünete jelen van, amelyeknél atípusos antipszichotikus szert elfogadható kezelési lehetőségnek ítélnek).
• A következő diagnózissal rendelkező alanyok vehetnek részt: elsődleges skizofrénia spektrum diagnózis (skizofrénia, skizoaffektív, skizofrén vagy pszichotikus rendellenesség, másként nem meghatározott (NOS), bipoláris spektrum zavar (bipoláris I, II vagy bipoláris NOS), pervazív fejlődési rendellenesség (PDD) ideértve az autisztikus spektrumzavart (autista rendellenesség, Asperger-szindróma vagy pervazív fejlődési rendellenesség – másként nem specifikált (PDD-NOS), figyelemhiányos hiperaktivitás (ADHD) agresszív viselkedéssel [megfelel a magatartászavar/zavaró magatartászavar társbetegség-diagnosztikai kritériumainak nem Másképpen meghatározott (CD/DBD NOS) vagy Tourette-szindróma klinikai interjún keresztül (a MINI-Kid plusz diagnosztikai interjú és a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadás Szövegfelülvizsgálat (DSM-IV-TR) felhasználásával referenciaként). Az autisztikus rendellenességet a Revised Autism Diagnostic Interview (ADI-R) is meg kell erősítenie.
• Az 5. és 95. percentilis között a nem specifikus testsúly és életkor szerinti magasság és életkor szerinti növekedési diagramok az Országos Egészségügyi Statisztikai Központtól.
• Nincsenek klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek.
• Nincsenek klinikailag jelentős kóros vitális értékek/leletek.
• A vizsgálatban részt vevő nők:
• nem tud teherbe esni (pl. premenarchális, műtétileg steril stb.) -VAGY-
• hajlandóak szexuális absztinensek maradni (nem vesznek részt nemi érintkezésben) az 1. naptól a 11. napon történő elbocsátást követő 30. napig; -VAGY-
• szexuálisan aktívak, és hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert használni (pl.: férfiak használnak óvszert, nők pedig óvszert, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs, spermicid, fogamzásgátló tabletta vagy méhen belüli eszköz) a -1. naptól a 11. napon történő elbocsátás után 30 napig .
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy szexuálisan absztinensek maradjanak, vagy hatékony fogamzásgátló módszert (pl. óvszert) alkalmazzanak az -1. naptól a 11. napon történő elbocsátás utáni 30 napig.
• A vizsgálat időtartama alatt hajlandó és képes arra, hogy a lurazidonon kívül minden más antipszichotikus gyógyszert elhagyjon, ha a vizsgáló véleménye szerint az alany nincs kitéve a tünetek súlyosbodásának.
• Hajlandó és képes lenyelni a protokollonként meghatározott méretű és számú lurazidon tablettát.
• Az adagolás során hajlandó és képes betartani a protokollban meghatározott étkezési követelményeket.
• A -1. napot megelőzően legalább 3 hónapig legyen stabil lakóhelye, és beleegyezik abba, hogy a 11. napon történő elbocsátást követően visszatér hasonló életkörülményekhez. Hajléktalan alanyok nem vehetők fel.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős neurológiai, metabolikus (beleértve az 1-es típusú cukorbetegséget), máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, karcinómás és/vagy urológiai rendellenességek, mint például instabil angina, pangásos szívelégtelenség (kontrollálatlan) vagy központi idegrendszeri (CNS) fertőzés, amely kockázatot jelentene az alanyok számára, ha részt vennének a vizsgálatban, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
• Megjegyzés: A csekély mértékű vagy jól kontrollált aktív egészségügyi állapotok nem kizáróak, ha nem befolyásolják az alany kockázatát vagy a vizsgálati eredményeket. Azokban az esetekben, amikor az állapot hatása a vizsgálati alany kockázatára vagy a vizsgálati eredményekre nem egyértelmű, konzultálni kell az Orvosi Monitorral. Minden olyan alanyt, akinek ismert szív- és érrendszeri betegsége vagy állapota van (még ha kontroll alatt is van), meg kell beszélni a Medical Monitorral, mielőtt bevonják a vizsgálatba.
• A központi idegrendszer bármely krónikus szervi betegségének bizonyítéka, például daganatok, gyulladások, aktív rohamok, érrendszeri rendellenességek, Parkinson-kór vagy a demencia, myasthenia gravis vagy más degeneratív folyamatok egyéb formái. Ezen túlmenően, az alanyoknál nem állhat fenn mentális retardáció vagy súlyos fejsérülésnek tulajdonítható tartós neurológiai tünetek. A múltban előforduló lázgörcs, kábítószer okozta roham vagy alkoholmegvonási roham nem kizáró ok.
• A májelégtelenség ismert jelenléte vagy kórtörténete, vagy az alany becsült kreatinin-clearance-e < 80 ml/perc/1,73 m2 a következő Bedside Schwartz-egyenlettel, kreatinin-módszerekkel való használatra, izotóphígítási tömegspektrometriára (IDMS) visszavezethető kalibrációval: Kreatinin-clearance (mL/perc/1,73) m2) = (0,41 magasság) / szérum kreatinin koncentráció, ahol a magasság cm-ben és a szérum kreatinin mg/dl-ben.
• A fizikális vizsgálat klinikailag szignifikáns lelete(i), amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy a vizsgálat alatt az alany egészségi aggálya(i).
• Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A szűrési EKG-k központilag túlolvasásra kerülnek, és a jogosultság megállapítása a túlolvasás alapján történik.
• Bármely antipszichotikus gyógyszerrel szembeni klinikailag jelentős intolerancia ismert kórtörténete vagy jelenléte, ideértve, de nem kizárólagosan az angioödémát, a szerotonint vagy a neuroleptikus malignus szindrómákat, a közepesen súlyos vagy súlyos dystonia vagy a közepesen súlyos vagy súlyos tardív dyskinesia.
• Klinikailag jelentős alkoholfogyasztás/függőség vagy kábítószer-abúzus/függőség a MINI-Kid kritériumai alapján a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
• Klinikailag jelentős ortosztatikus hipotenzió (azaz a szisztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-es és/vagy a diasztolés vérnyomás legalább 10 Hgmm-es csökkenése a felállást követő 3 percen belül).
• Olyan orvosi vagy sebészeti állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség) jelenléte vagy kórtörténete (az elmúlt évben), amely megzavarhatja az orálisan alkalmazott lurazidon felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Pozitív lehelet alkoholteszt a szűréskor vagy az -1. napon.
• Pozitív teszteredmények a szűréskor vagy a -1. napon:
• A vizeletből származó kábítószerek (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, opiátok, fenciklidin, kannabinoidok és metadon). Azonban az amfetaminok, barbiturátok, opiátok, benzodiazepinek vagy metadon pozitív tesztje nem eredményezheti az alanyok kizárását, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a pozitív teszt vényköteles gyógyszer(ek) eredménye.
• Terhességi teszt (csak 8 évesnél idősebb nőknél).
• Élethosszig tartó kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy hepatitis B vagy C a kórtörténetében, vagy pozitív hepatitis B vagy C teszt a szűréskor (előzmény nélküli alanyoknál).
• Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy vizsgálati terméket kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
• Bármely CYP3A4 inhibitor vagy induktor alkalmazása a gyógyszer beadása előtt 28 napon belül és a 11. napon történő elbocsátásig. A kivételeket (pl. grapefruitlé fogyasztása) eseti alapon meg lehet beszélni az orvosi monitorral.
• A QT/QTc intervallumot következetesen meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása az -1. napot megelőző 28 napon belül a követés céljából.
• Depó neuroleptikumokat kapott, kivéve, ha az utolsó injekció legalább 1 hónapja vagy 1 kezelési ciklusa volt a szűrés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Antidepresszáns kezelésben részesült 3 napon belül, fluoxetin vagy olanzapin + fluoxetin kombinációban 28 napon belül, MAO-gátlók 14 napon belül a -1. napot megelőzően.
• Bármilyen antipszichotikus gyógyszer (a vizsgálati gyógyszer kivételével), karbamazepin, oxkarbazepin vagy fluvoxamin alkalmazása a -1. napot megelőző 3 napon belül (aripiprazol esetében a -1. napot megelőző 7. napon) és a követésig.
• Nem tűri a vénapunkciót, vagy olyan vérzési rendellenessége van, amely megnehezítené a vérvételt.
• Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy várhatóan teherbe esnek a vizsgálat során.
• Teljes vér adományozása vagy elvesztése a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül.
• A prolaktin koncentrációja nagyobb vagy egyenlő, mint 100 ng/ml a szűréskor.
• Nem hajlandó tartózkodni az erőteljes testmozgástól a -1-től az 1-ig, valamint a 9-től a 10-ig.
• Az alany igennel válaszol a C-SSRS „Öngyilkossági gondolatok” 4. vagy 5. pontjára.
• Az alany a vizsgálat során úgy ítéli meg, hogy az öngyilkosság, illetve önmagát, másokat vagy vagyont érő sérülés közvetlen veszélye fennáll. Az alanynak a szűrést megelőző 12 hónapban egy vagy több súlyos öngyilkossági kísérlete van (a vizsgáló ítélete alapján). Azokat az alanyokat, akikről megállapították, hogy az öngyilkosság vagy sérülés veszélyének vannak kitéve, a vizsgáló által a szűrés során megállapítottak szerint, további pszichiátriai értékelésre utalják.
• Klinikailag releváns anamnézisben szereplő gyógyszer-túlérzékenység a lurazidonnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.