Estudio de farmacocinética pediátrica de lurasidona

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito, si están emancipados, un asentimiento por escrito y estar dispuestos a participar en el estudio. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales con suficiente capacidad intelectual para comprender el estudio y apoyar la adherencia de los sujetos a los procedimientos del estudio para los sujetos que no están emancipados.
• Sujetos masculinos o femeninos de 6 a 17 años de edad, inclusive. El sujeto debe tener 17 años o menos en la visita de seguimiento.
• El investigador considera que el sujeto está clínicamente estable (es decir, sin hospitalización psiquiátrica en las últimas 12 semanas; sin riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros o a la propiedad; sin adición reciente o cambio en la dosis de medicación psicotrópica destinada a el tratamiento de la afección psiquiátrica primaria en las últimas 4 semanas) pero sintomático (es decir, algunos síntomas activos de la afección psiquiátrica primaria están presentes para los cuales se considera que un agente antipsicótico atípico es una opción de tratamiento aceptable).
• Serán elegibles para participar los sujetos con los siguientes diagnósticos: diagnóstico primario del espectro de la esquizofrenia (esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, esquizofreniforme o psicótico no especificado (NOS), trastorno del espectro bipolar (bipolar I, II o bipolar NOS), trastorno generalizado del desarrollo (PDD) incluido el trastorno del espectro autista (trastorno autista, síndrome de Asperger o trastorno generalizado del desarrollo no especificado (PDD-NOS), hiperactividad por déficit de atención (TDAH) con comportamiento agresivo [que cumple con los criterios diagnósticos comórbidos para el trastorno de conducta/trastornos de conducta disruptiva no Especificado de otro modo (CD/DBD NOS), o síndrome de Tourette, a través de una entrevista clínica (utilizando MINI-Kid más la entrevista de diagnóstico y el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, revisión de texto de la 4.ª edición (DSM-IV-TR) como referencia). El trastorno autista también debe confirmarse mediante la Entrevista de diagnóstico de autismo, revisada (ADI-R).
• Dentro del percentil 5 al 95 para las tablas de crecimiento de peso para edad y altura para edad específicas de género del Centro Nacional de Estadísticas de Salud.
• Sin valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes.
• Sin valores/hallazgos de signos vitales anormales clínicamente relevantes.
• Mujeres que participan en este estudio:
• no pueden quedar embarazadas (p. ej., premenárquicas, estériles quirúrgicamente, etc.) -O-
• están dispuestos a permanecer sexualmente abstinentes (no tener relaciones sexuales) desde el día 1 hasta 30 días después del alta el día 11; -O-
• son sexualmente activos y están dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., el hombre usa condón y la mujer usa condón, diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida, píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino) desde el día -1 hasta 30 días después del alta el día 11 .
• Los hombres deben estar dispuestos a permanecer en abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo efectivo (p. ej., condón) desde el día -1 hasta 30 días después del alta el día 11.
• Dispuesto y capaz de permanecer sin cualquier medicamento antipsicótico que no sea lurasidona durante la duración del estudio, si, en opinión del investigador, el sujeto no está en riesgo de empeoramiento de los síntomas.
• Dispuesto y capaz de tragar el tamaño y la cantidad de tabletas de lurasidona especificadas por protocolo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos de comida especificados en el protocolo durante la dosificación.
• Tener un arreglo de vivienda estable durante al menos 3 meses antes del Día -1 y acepta regresar a un arreglo de vivienda similar después del alta el Día 11. Los sujetos sin hogar no pueden inscribirse.

Criterio de exclusión:

• Trastorno neurológico, metabólico (incluida la diabetes tipo 1), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, carcinoma y/o urológico clínicamente significativo, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (no controlada) o del sistema nervioso central (SNC) infección que representaría un riesgo para los sujetos si participaran en el estudio o que pudiera confundir los resultados del estudio.
• Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor Médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está bajo control) debe ser discutido con el Monitor Médico antes de ser inscrito en el estudio.
• Evidencia de cualquier enfermedad orgánica crónica del SNC, como tumores, inflamación, trastorno convulsivo activo, trastorno vascular, enfermedad de Parkinson u otras formas de demencia, miastenia grave u otros procesos degenerativos. Además, los sujetos no deben tener antecedentes de retraso mental o síntomas neurológicos persistentes atribuibles a lesiones graves en la cabeza. Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol no son excluyentes.
• Presencia conocida o antecedentes de insuficiencia hepática o el aclaramiento de creatinina estimado del sujeto es < 80 ml/min/1,73 m2 mediante la siguiente ecuación Bedside Schwartz para uso con métodos de creatinina con calibración trazable a espectrometría de masas con dilución isotópica (IDMS): Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73) m2) = (0,41 altura) / concentración de creatinina sérica, donde la altura en cm y la creatinina sérica en mg/dL.
• Hallazgo(s) clínicamente significativo(s) en el examen físico determinado por el investigador como un problema de salud para el sujeto durante el estudio.
• Antecedentes o presencia de ECG anormal, que en opinión del investigador es clínicamente significativo. Los ECG de detección se leerán de forma centralizada y la elegibilidad se determinará en función de la lectura de más.
• Antecedentes conocidos o presencia de intolerancia clínicamente significativa a cualquier medicamento antipsicótico, incluidos, entre otros, angioedema, síndromes serotoninérgicos o neurolépticos malignos, distonía de moderada a grave o discinesia tardía de moderada a grave.
• Abuso/dependencia de alcohol clínicamente significativo o abuso/dependencia de drogas según los criterios MINI-Kid en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Hipotensión ortostática clínicamente significativa (es decir, una caída de la presión arterial sistólica de 20 mmHg o más y/o una caída de la presión arterial diastólica de 10 mmHg o más dentro de los 3 minutos de ponerse de pie).
• Presencia o antecedentes (en el último año) de una afección médica o quirúrgica (p. ej., enfermedad gastrointestinal) que podría interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de lurasidona administrada por vía oral.
• Prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o en el día -1.
• Resultados positivos de la prueba en la selección o en el Día -1 para:
• Drogas urinarias de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, fenciclidina, cannabinoides y metadona). Sin embargo, una prueba positiva para anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas o metadona no puede resultar en la exclusión de sujetos si el investigador determina que la prueba positiva es el resultado de medicamentos recetados.
• Prueba de embarazo (solo en mujeres ≥ 8 años).
• Antecedentes de por vida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C, o una prueba positiva para hepatitis B o C en la selección (para sujetos sin antecedentes).
• Participó en otro ensayo clínico o recibió un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor de CYP3A4 tomado dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco y hasta el alta el día 11. Las excepciones (p. ej., para el consumo de jugo de toronja) pueden discutirse caso por caso con el monitor médico.
• Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen constantemente el intervalo QT/QTc dentro de los 28 días anteriores al Día -1 para el seguimiento.
• Recibió neurolépticos de depósito a menos que la última inyección fuera al menos 1 mes o 1 ciclo de tratamiento antes de la selección, lo que sea más largo.
• Recibió tratamiento con antidepresivos dentro de los 3 días, fluoxetina u olanzapina más una combinación de fluoxetina dentro de los 28 días, inhibidores de la MAO dentro de los 14 días anteriores al Día -1 para el seguimiento.
• Uso de cualquier medicamento antipsicótico (que no sea el fármaco del estudio), carbamazepina, oxcarbazepina o fluvoxamina, dentro de los 3 días anteriores al Día -1 (7 días antes del Día -1 para aripiprazol) y hasta el seguimiento.
• No tolera la venopunción o tiene algún trastorno hemorrágico que complicaría la extracción de sangre.
• Mujeres embarazadas, lactantes o que puedan quedar embarazadas durante el estudio.
• Donación o pérdida de sangre total dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco.
• Tiene una concentración de prolactina mayor o igual a 100 ng/ml en la selección.
• No dispuesto a abstenerse del ejercicio vigoroso desde los días -1 a 1 y desde los días 9 a 10.
• El sujeto responde "sí" a los ítems 4 o 5 de "Ideación suicida" en la C-SSRS.
• El investigador considera que el sujeto está en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros oa la propiedad durante el estudio. El sujeto tiene antecedentes de uno o más intentos de suicidio graves (según el criterio del investigador) en los 12 meses anteriores a la selección. Los sujetos que se determine que corren riesgo de suicidio o lesiones, según lo evalúe el investigador en la selección, serán derivados para una evaluación psiquiátrica adicional.
• Antecedentes clínicamente relevantes de hipersensibilidad al fármaco a la lurasidona o a cualquiera de los componentes de la formulación.