Badanie farmakokinetyki pediatrycznej lurazydonu

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, jeśli są usamodzielnione, pisemną zgodę i wyrazić chęć udziału w badaniu. W przypadku osób, które nie są emancypowane, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę rodziców lub opiekunów prawnych o wystarczających zdolnościach intelektualnych do zrozumienia badania i wspierania przestrzegania przez uczestników procedur badania.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 6 do 17 lat włącznie. Osoba badana musi mieć ukończone 17 lat lub mniej podczas wizyty kontrolnej.
• Badacz ocenia, że ​​pacjent jest stabilny klinicznie (tj. nie był hospitalizowany psychiatrycznie w ciągu ostatnich 12 tygodni; nie ma bezpośredniego ryzyka samobójstwa lub uszkodzenia ciała, innych lub mienia; nie dodano ostatnio ani nie zmieniono dawkowania leków psychotropowych przeznaczonych do leczenie pierwotnego stanu psychicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni), ale objawowe (tj. obecne są pewne aktywne objawy pierwotnego stanu psychicznego, w przypadku których uznano, że atypowy lek przeciwpsychotyczny jest dopuszczalną opcją leczenia).
• Do udziału kwalifikują się osoby z następującymi rozpoznaniami: pierwotna diagnoza ze spektrum schizofrenii (schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, schizofrenopodobne lub zaburzenie psychotyczne nieokreślone inaczej (NOS), zaburzenie ze spektrum afektywnego dwubiegunowego (dwubiegunowe I, II lub dwubiegunowe BNO), całościowe zaburzenie rozwojowe (PDD) w tym zaburzenie ze spektrum autyzmu (zaburzenie autystyczne, zespół Aspergera lub całościowe zaburzenie rozwojowe-nieokreślone inaczej (PDD-NOS), nadpobudliwość psychoruchowa z deficytem uwagi (ADHD) z zachowaniem agresywnym [spełniające współistniejące kryteria diagnostyczne zaburzeń zachowania/zaburzeń zachowania destrukcyjnego nie Określone inaczej (CD/DBD NOS) lub zespół Tourette'a na podstawie wywiadu klinicznego (przy użyciu MINI-Kid plus wywiadu diagnostycznego oraz Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition Text Revision (DSM-IV-TR) jako odniesienie). Zaburzenie autystyczne powinno również zostać potwierdzone przez Autism Diagnostic Interview, Revised (ADI-R).
• W przedziale od 5 do 95 percentyla dla wykresów wzrostu uwzględniających wagę dla wieku i wzrost dla wieku z Narodowego Centrum Statystyk Zdrowia.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości/wyników parametrów życiowych.
• Kobiety biorące udział w tym badaniu:
• nie mogą zajść w ciążę (np. przed miesiączką, bezpłodność chirurgiczna itp.) -LUB-
• są chętni do zachowania abstynencji seksualnej (nie współżycia seksualnego) od dnia 1 do 30 dni po wypisaniu ze szpitala w dniu 11; -LUB-
• są aktywne seksualnie i chętne do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń (np. mężczyzna stosujący prezerwatywę i kobieta stosująca prezerwatywę, diafragmę, gąbkę antykoncepcyjną, środek plemnikobójczy, pigułkę antykoncepcyjną lub wkładkę wewnątrzmaciczną) od dnia -1 do 30 dni po wypisaniu ze szpitala w dniu 11 .
• Mężczyźni muszą być gotowi do zachowania abstynencji seksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) od dnia -1 do 30 dni po wypisaniu ze szpitala w dniu 11.
• Chęć i możliwość odstawienia jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych innych niż lurazydon na czas trwania badania, jeśli w opinii badacza pacjent nie jest narażony na ryzyko pogorszenia objawów.
• Chęć i zdolność do połknięcia rozmiaru i liczby tabletek lurazydonu określonych w protokole.
• Chęć i zdolność do przestrzegania określonych w protokole wymagań dotyczących posiłków podczas dawkowania.
• Mieć stabilne warunki mieszkaniowe przez co najmniej 3 miesiące przed dniem -1 i zgadza się na powrót do podobnych warunków mieszkaniowych po wypisie w dniu 11. Osoby bezdomne nie mogą być wpisywane.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, metaboliczne (w tym cukrzyca typu 1), wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, rak i/lub zaburzenia urologiczne, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (niekontrolowana) lub ośrodkowy układ nerwowy (OUN) zakażenie, które stanowiłoby zagrożenie dla uczestników, gdyby mieli oni uczestniczyć w badaniu, lub które mogłoby zafałszować wyniki badania.
• Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Medycznym. Każdy uczestnik ze znaną chorobą lub stanem układu krążenia (nawet jeśli jest pod kontrolą) musi zostać omówiony z monitorem medycznym przed włączeniem go do badania.
• Dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę organiczną OUN, taką jak guzy, stany zapalne, aktywne napady padaczkowe, zaburzenia naczyniowe, choroba Parkinsona lub inne formy otępienia, myasthenia gravis lub inne procesy zwyrodnieniowe. Ponadto osoby nie mogą mieć historii upośledzenia umysłowego ani uporczywych objawów neurologicznych przypisywanych poważnemu urazowi głowy. Wywiad z drgawkami gorączkowymi, drgawkami wywołanymi lekami lub napadami z odstawienia alkoholu w przeszłości nie wyklucza.
• Znana obecność lub historia niewydolności wątroby lub szacowany klirens kreatyniny pacjenta wynosi < 80 ml/min/1,73 m2 za pomocą następującego przyłóżkowego równania Schwartza do stosowania z metodami kreatyniny z kalibracją identyfikowalną ze spektrometrią mas z rozcieńczeniem izotopowym (IDMS): Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m2) = (0,41 wzrostu) / stężenie kreatyniny w surowicy, gdzie wzrost w cm i kreatynina w surowicy w mg/dl.
• Znaczące klinicznie wyniki badania przedmiotowego, które badacz stwierdził jako stanowiące zagrożenie dla zdrowia uczestnika podczas badania.
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które zdaniem badacza jest istotne klinicznie. Przesiewowe EKG zostaną centralnie nadczytane, a kwalifikacja zostanie określona na podstawie nadczytania.
• Znana historia lub obecność klinicznie istotnej nietolerancji jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych, w tym między innymi obrzęku naczynioruchowego, złośliwych zespołów serotoninowych lub neuroleptycznych, umiarkowanej do ciężkiej dystonii lub umiarkowanej do ciężkiej późnej dyskinezy.
• Klinicznie istotne nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków/uzależnienie na podstawie kryteriów MINI-Kid w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Klinicznie istotne niedociśnienie ortostatyczne (tj. spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mmHg lub więcej i/lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg lub więcej w ciągu 3 minut po wstawaniu).
• Obecność lub historia (w ciągu ostatniego roku) stanu medycznego lub chirurgicznego (np. choroby przewodu pokarmowego), który może zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie lurazydonu podawanego doustnie.
• Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pozytywne wyniki testu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 dla:
• Nadużywane narkotyki w moczu (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty, fencyklidyna, kannabinoidy i metadon). Jednak pozytywny wynik testu na obecność amfetamin, barbituranów, opiatów, benzodiazepin lub metadonu może nie skutkować wykluczeniem badanych, jeśli badacz ustali, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania leków na receptę.
• Test ciążowy (tylko u kobiet w wieku ≥ 8 lat).
• Wywiad życiowy w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie lub pozytywny wynik testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego (dla osób bez wywiadu).
• Uczestniczył w innym badaniu klinicznym lub otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora lub induktora CYP3A4 podjętego w ciągu 28 dni przed podaniem leku i do wypisu w dniu 11. Wyjątki (np. spożycie soku grejpfrutowego) można indywidualnie omówić z monitorem medycznym.
• Jednoczesne stosowanie leków, które konsekwentnie wydłużają odstęp QT/QTc w ciągu 28 dni przed Dniem -1 do obserwacji.
• Otrzymywał neuroleptyki depot, chyba że ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce co najmniej 1 miesiąc lub 1 cykl leczenia przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Otrzymano leczenie lekami przeciwdepresyjnymi w ciągu 3 dni, połączenie fluoksetyny lub olanzapiny z fluoksetyną w ciągu 28 dni, inhibitory MAO w ciągu 14 dni przed dniem -1 do obserwacji.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych (innych niż badany lek), karbamazepiny, okskarbazepiny lub fluwoksaminy w ciągu 3 dni przed dniem -1 (7 dni przed dniem -1 w przypadku arypiprazolu) i do czasu obserwacji.
• Nie toleruje wkłucia dożylnego lub ma jakiekolwiek zaburzenia krzepnięcia krwi, które utrudniałyby pobieranie krwi.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę podczas badania.
• Oddanie lub utrata krwi pełnej w ciągu 60 dni przed podaniem leku.
• Ma stężenie prolaktyny większe lub równe 100 ng/ml podczas badania przesiewowego.
• Niechęć do powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń od Dni -1 do Dni 1 i od Dni 9 do 10.
• Badany odpowiada „tak” na pozycje 4 lub 5 „Myśli samobójcze” w C-SSRS.
• Badacz uważa, że ​​uczestnik jest bezpośrednio zagrożony samobójstwem lub zranieniem siebie, innych osób lub mienia podczas badania. Podmiot ma historię jednej lub więcej poważnych prób samobójczych (w oparciu o ocenę badacza) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Pacjenci uznani za zagrożonych samobójstwem lub urazem, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego, zostaną skierowani na dalszą ocenę psychiatryczną.
• Klinicznie istotna historia nadwrażliwości na lek na lurazydon lub którykolwiek składnik preparatu.