鲁拉西酮儿科药代动力学研究

纳入标准：

• 受试者必须提供书面知情同意书，如果是独立的，则提供书面同意并愿意参与研究。 必须获得父母或法定监护人的书面知情同意书，这些监护人具有足够的智力来理解研究并支持受试者遵守研究程序，必须获得未解放的受试者。
• 6 至 17 岁（含）的男性或女性受试者。 受试者在随访时必须年满 17 岁。
• 受试者被研究者判断为临床稳定（即，在过去 12 周内没有因精神病住院；没有迫在眉睫的自杀或伤害自己、他人或财产的风险；最近没有添加或改变用于治疗的精神药物的剂量在过去 4 周内对原发性精神疾病的治疗）但有症状（即存在原发性精神疾病的一些活动症状，因此非典型抗精神病药被认为是可接受的治疗选择）。
• 具有以下诊断的受试者将有资格参与：原发性精神分裂症谱系诊断（精神分裂症、情感分裂症、精神分裂症样或未另行指定的精神障碍（NOS））、双相谱系障碍（双相 I、II 或双相 NOS）、广泛性发育障碍（PDD）包括自闭症谱系障碍（自闭症、阿斯伯格综合症或未另行说明的广泛性发育障碍 (PDD-NOS)）、注意力缺陷多动症 (ADHD) 伴有攻击性行为 [满足品行障碍/破坏性行为障碍的共病诊断标准不通过临床访谈（使用 MINI-Kid plus 诊断访谈和精神障碍诊断和统计手册，第 4 版文本修订版 (DSM-IV-TR) 作为参考）的其他指定 (CD/DBD NOS) 或图雷特综合征。 自闭症也应通过自闭症诊断访谈修订版 (ADI-R) 进行确认。
• 在国家卫生统计中心的性别特定年龄别体重和年龄别身高增长图表的第 5 到第 95 个百分位数内。
• 没有临床相关的异常实验室值。
• 没有临床相关的异常生命体征值/发现。
• 参与本研究的女性：
• 无法怀孕（例如，月经前期、手术绝育等）-或-
• 愿意在第 11 天出院后的第 1 天至 30 天内保持性禁欲（不进行性交）； -或者-
• 在第 11 天出院后的第 -1 天至第 30 天，性活跃并愿意使用有效的避孕方法（例如，男性使用避孕套，女性使用避孕套、隔膜、避孕海绵、杀精剂、避孕药或宫内节育器） .
• 从第 11 天出院后的第 -1 天到 30 天，男性必须愿意保持性禁欲或使用有效的避孕方法（例如，避孕套）。
• 如果研究者认为受试者没有症状恶化的风险，愿意并能够在研究期间停用鲁拉西酮以外的任何抗精神病药物。
• 愿意并能够吞服方案规定的大小和数量的鲁拉西酮药片。
• 愿意并能够在给药期间遵守协议规定的膳食要求。
• 在第 -1 天之前至少有 3 个月的稳定生活安排，并同意在第 11 天出院后恢复类似的生活安排。 不得招收无家可归的受试者。

排除标准：

• 具有临床意义的神经、代谢（包括 1 型糖尿病）、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、癌和/或泌尿系统疾病，例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（不受控制）或中枢神经系统 (CNS)如果他们要参加研究或可能混淆研究结果，就会对受试者构成风险的感染。
• 注意：轻微或控制良好的活动性医疗条件如果不影响受试者或研究结果的风险，则不属于排除性条件。 如果情况对受试者风险或研究结果的影响不明确，则应咨询医疗监督员。 任何患有已知心血管疾病或病症（即使在控制之下）的受试者在参加研究之前都必须与医学监督员讨论。
• 中枢神经系统任何慢性器质性疾病的证据，例如肿瘤、炎症、活动性癫痫、血管疾病、帕金森病或其他形式的痴呆、重症肌无力或其他退行性过程。 此外，受试者不得有可归因于严重头部损伤的精神发育迟滞或持续性神经系统症状的病史。 热性惊厥、药物引起的惊厥或酒精戒断性惊厥的既往病史并非排除性。
• 已知存在肝功能不全或有肝功能不全史或受试者估计的肌酐清除率 < 80 mL/min/1.73 m2 通过以下床边 Schwartz 方程与肌酐方法一起使用，校准可追溯到同位素稀释质谱法 (IDMS)： 肌酐清除率 (mL/min/1.73 m2) = (0.41 身高) / 血清肌酐浓度，其中身高单位为 cm，血清肌酐单位为 mg/dL。
• 研究者确定的体格检查的具有临床意义的发现会对研究中的受试者造成健康问题。
• 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在。 筛选心电图将集中复读，并根据复读确定资格。
• 已知对任何抗精神病药物有临床显着不耐受的病史或存在，包括但不限于血管性水肿、5-羟色胺或抗精神病药物恶性综合征、中度至重度肌张力障碍或中度至重度迟发性运动障碍。
• 在筛选前的最后 6 个月内，根据 MINI-Kid 标准，有临床意义的酒精滥用/依赖或药物滥用/依赖。
• 临床显着的体位性低血压（即，在站立后 3 分钟内收缩压下降 20 毫米汞柱或更多和/或舒张压下降 10 毫米汞柱或更多）。
• 可能干扰口服鲁拉西酮的吸收、代谢或排泄的内科或外科疾病（例如，胃肠道疾病）的存在或病史（在过去一年内）。
• 筛查时或第 -1 天呼气酒精测试呈阳性。
• 筛选时或第 -1 天的阳性测试结果为：
• 尿液滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物、苯环利定、大麻素和美沙酮）。 但是，如果研究人员确定阳性测试是处方药的结果，则安非他明、巴比妥类药物、阿片类药物、苯二氮卓类药物或美沙酮的阳性测试可能不会导致受试者被排除。
• 妊娠试验（仅限 ≥ 8 岁的女性受试者）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的终生病史，或乙型或丙型肝炎病史，或筛查时乙型或丙型肝炎检测呈阳性（对于没有病史的受试者）。
• 在研究药物给药前 30 天内参加了另一项临床试验或接受了研究产品。
• 在给药前 28 天内使用任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，直至第 11 天出院。 例外情况（例如，葡萄柚汁的消耗）可以根据具体情况与医疗监督员讨论。
• 在第 -1 天之前的 28 天内使用持续延长 QT/QTc 间期的伴随药物进行随访。
• 接受长效安定药，除非最后一次注射是在筛选前至少 1 个月或 1 个治疗周期，以较长者为准。
• 3 天内接受抗抑郁药治疗，28 天内接受氟西汀或奥氮平联合氟西汀治疗，第-1 天前 14 天内接受 MAO 抑制剂治疗。
• -1 天前 3 天内（阿立哌唑 -1 天前 7 天）至随访前使用任何抗精神病药物（研究药物除外）、卡马西平、奥卡西平或氟伏沙明。
• 不能耐受静脉穿刺或有任何会使抽血复杂化的出血性疾病。
• 研究期间怀孕、哺乳或可能怀孕的女性。
• 给药前 60 天内捐献或丢失全血。
• 筛选时催乳素浓度大于或等于 100 ng/mL。
• 从第 -1 天到第 1 天和第 9 天到第 10 天不愿意放弃剧烈运动。
• 受试者对 C-SSRS 上的“自杀意念”项目 4 或 5 回答“是”。
• 受试者被研究者认为在研究期间有自杀或伤害自己、他人或财产的迫在眉睫的风险。 受试者在筛选前 12 个月内有一次或多次严重自杀未遂史（根据研究者的判断）。 根据筛选时研究者的评估，确定有自杀或受伤风险的受试者将被转介进行进一步的精神病学评估。
• 对鲁拉西酮或制剂中任何成分的药物超敏反应的临床相关史。