Исследование фармакокинетики луразидона у детей

Критерии включения:

• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие, если они эмансипированы, письменное согласие и желание участвовать в исследовании. Для субъектов, не являющихся эмансипированными, должно быть получено письменное информированное согласие от родителей или законных опекунов, обладающих достаточными интеллектуальными способностями, чтобы понимать исследование и поддерживать соблюдение субъектами процедур исследования.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 17 лет включительно. Субъекту должно быть 17 лет или меньше на момент последующего визита.
• Субъект оценивается исследователем как клинически стабильный (т. е. отсутствие госпитализации в психиатрическую больницу в течение последних 12 недель; отсутствие неминуемого риска самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу; отсутствие недавнего добавления или изменения дозировки психотропных препаратов, предназначенных для лечение первичного психического расстройства в течение последних 4 недель), но симптоматическое (т. е. присутствуют некоторые активные симптомы первичного психического расстройства, для которых атипичный антипсихотический препарат считается приемлемым вариантом лечения).
• Субъекты со следующими диагнозами будут иметь право на участие: первичный диагноз шизофренического спектра (шизофрения, шизоаффективное, шизофреноформное или психотическое расстройство без уточнения (БДУ), расстройство биполярного спектра (биполярное расстройство I, II или биполярное БДУ), первазивное расстройство развития (PDD)). включая расстройство аутистического спектра (аутистическое расстройство, синдром Аспергера или первазивное расстройство развития, не уточненное иначе (PDD-NOS), гиперактивность с дефицитом внимания (СДВГ) с агрессивным поведением [соответствие сопутствующим диагностическим критериям расстройства поведения/расстройства подрывного поведения, не В противном случае указано (CD / DBD NOS) или синдром Туретта, посредством клинического интервью (с использованием MINI-Kid plus диагностического интервью и Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание Text Revision (DSM-IV-TR) в качестве ссылки). Аутистическое расстройство также должно быть подтверждено пересмотренным диагностическим интервью по аутизму (ADI-R).
• В пределах от 5-го до 95-го процентиля для гендерных диаграмм веса к возрасту и роста к возрасту от Национального центра статистики здравоохранения.
• Нет клинически значимых аномальных лабораторных значений.
• Нет клинически значимых аномальных показателей жизненно важных функций/результатов.
• Женщины, которые участвуют в этом исследовании:
• не могут забеременеть (например, пременархальные, хирургически стерильные и т. д.) -ИЛИ-
• готовы воздерживаться от половой жизни (не вступать в половую связь) с 1-го дня до 30 дней после выписки на 11-й день; -ИЛИ-
• сексуально активны и готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, мужчина использует презерватив, а женщина использует презерватив, диафрагму, противозачаточную губку, спермицид, противозачаточную таблетку или внутриматочную спираль) с -1 дня до 30 дней после выписки на 11 день .
• Мужчины должны быть готовы воздерживаться от половой жизни или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, презерватив) с -1 дня до 30 дней после выписки на 11 день.
• Желание и возможность отказаться от любых антипсихотических препаратов, кроме луразидона, на время исследования, если, по мнению исследователя, у субъекта нет риска ухудшения симптомов.
• Желание и способность проглотить размер и количество таблеток луразидона, указанных в протоколе.
• Желание и способность придерживаться указанных в протоколе требований к еде во время дозирования.
• Иметь стабильные жилищные условия в течение как минимум 3 месяцев до Дня -1 и соглашаться вернуться к аналогичным жилищным условиям после выписки на 11-й день. Бездомные не могут быть зачислены.

Критерий исключения:

• Клинически значимое неврологическое, метаболическое (включая диабет 1 типа), печеночное, почечное, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, карциномное и/или урологическое расстройство, такое как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (неконтролируемая) или поражение центральной нервной системы (ЦНС) инфекция, которая может представлять опасность для субъектов, если они будут участвовать в исследовании, или которая может исказить результаты исследования.
• Примечание. Активные медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясны, следует проконсультироваться с медицинским монитором. Любой субъект с известным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием (даже если он находится под контролем) должен быть обсужден с медицинским монитором до включения в исследование.
• Доказательства любого хронического органического заболевания ЦНС, такого как опухоли, воспаление, активные судорожные припадки, сосудистые расстройства, болезнь Паркинсона или другие формы слабоумия, миастения или другие дегенеративные процессы. Кроме того, субъекты не должны иметь в анамнезе умственной отсталости или стойких неврологических симптомов, связанных с серьезной травмой головы. История фебрильных судорог, судорог, вызванных наркотиками, или судорог отмены алкоголя не является исключением.
• Известное наличие или наличие в анамнезе печеночной недостаточности или расчетный клиренс креатинина у субъекта < 80 мл/мин/1,73. m2 по следующему уравнению Шварца у постели больного для использования с методами определения креатинина с калибровкой, соответствующей масс-спектрометрии с изотопным разбавлением (IDMS): Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 m2) = (0,41 роста) / концентрация креатинина в сыворотке, где рост в см и креатинин в сыворотке в мг/дл.
• Клинически значимые находки при физикальном обследовании, определенные исследователем как представляющие опасность для здоровья субъекта во время исследования.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. Скрининговые ЭКГ будут централизованно перечитываться, и право на участие будет определяться на основе пересчитывания.
• Известный анамнез или наличие клинически значимой непереносимости любых антипсихотических препаратов, включая, помимо прочего, ангионевротический отек, серотониновый или нейролептический злокачественные синдромы, дистонию от умеренной до тяжелой или позднюю дискинезию от умеренной до тяжелой.
• Клинически значимое злоупотребление алкоголем/зависимость или злоупотребление/зависимость от наркотиков на основании критериев MINI-Kid в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Клинически значимая ортостатическая гипотензия (т. е. падение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или более и/или падение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или более в течение 3 минут после вставания).
• Наличие или наличие в анамнезе (в течение последнего года) медицинских или хирургических заболеваний (например, желудочно-кишечных заболеваний), которые могут повлиять на всасывание, метаболизм или выведение перорально вводимого луразидона.
• Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или в День -1.
• Положительные результаты теста при скрининге или в День -1 для:
• Мочевые препараты, вызывающие злоупотребление (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, фенциклидин, каннабиноиды и метадон). Однако положительный результат теста на амфетамины, барбитураты, опиаты, бензодиазепины или метадон не может привести к исключению субъектов, если исследователь установит, что положительный результат теста связан с приемом лекарств, отпускаемых по рецепту.
• Тест на беременность (только для лиц женского пола ≥ 8 лет).
• Наличие в анамнезе положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе, гепатита В или С в анамнезе или положительный тест на гепатит В или С при скрининге (для субъектов без анамнеза).
• Участвовал в другом клиническом исследовании или получал исследуемый продукт в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• Использование любого ингибитора или индуктора CYP3A4, принимаемого в течение 28 дней до приема препарата и до выписки на 11-й день. Исключения (например, для употребления грейпфрутового сока) могут обсуждаться в каждом конкретном случае с медицинским наблюдателем.
• Использование сопутствующих препаратов, которые постоянно удлиняют интервал QT/QTc в течение 28 дней до Дня -1 до последующего наблюдения.
• Получали депо-нейролептики, за исключением случаев, когда последняя инъекция была сделана как минимум за 1 месяц или за 1 цикл лечения до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
• Получал лечение антидепрессантами в течение 3 дней, комбинацией флуоксетина или оланзапина и флуоксетина в течение 28 дней, ингибиторами МАО в течение 14 дней до Дня -1 до последующего наблюдения.
• Использование любого антипсихотического препарата (кроме исследуемого препарата), карбамазепина, окскарбазепина или флувоксамина в течение 3 дней до Дня -1 (7 дней до Дня -1 для арипипразола) и до последующего наблюдения.
• Не переносит венепункции или имеет какие-либо нарушения свертываемости крови, затрудняющие взятие крови.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут забеременеть во время исследования.
• Донорство или потеря цельной крови в течение 60 дней до введения препарата.
• Имеет концентрацию пролактина выше или равную 100 нг/мл при скрининге.
• Нежелание воздерживаться от энергичных упражнений с 1-го по 1-й дни и с 9-го по 10-й дни.
• Субъект отвечает "да" на пункты 4 или 5 "Суицидальные мысли" в C-SSRS.
• Исследователь считает, что субъект подвергается неминуемому риску самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу во время исследования. Субъект имел в анамнезе одну или несколько серьезных попыток самоубийства (на основании заключения исследователя) за 12 месяцев до скрининга. Субъекты, у которых установлено, что существует риск самоубийства или травмы, по оценке исследователя при скрининге, будут направлены на дальнейшее психиатрическое обследование.
• Клинически значимая гиперчувствительность к луразидону или любым компонентам препарата в анамнезе.