Étude de l'innocuité et de l'efficacité préliminaire du LDK378 chez des patients japonais présentant des altérations génétiques de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une tumeur maligne localement avancée ou métastatique qui a progressé malgré un traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard efficace

• Seuls les patients atteints de tumeurs caractérisées par des altérations génétiques dans ALK. Pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), une translocation ALK doit être détectée par hybridation fluorescente in situ (FISH) dans ≥ 15 % des cellules tumorales. Les résultats documentés du site local sur l'altération de l'ALK sont acceptables pour le recrutement des patients. La confirmation centralisée des résultats locaux n'est pas nécessaire.

  --Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction organique adéquate
• Partie expansion de la dose : les patients doivent avoir un CPNPC qui a progressé depuis un traitement antérieur par alectinib. L'alectinib doit avoir été le seul inhibiteur de l'ALK antérieur reçu par le patient avant l'entrée dans l'essai.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de stéroïdes pour contrôler leur maladie du SNC
• Patients souffrant de nausées, de vomissements ou de diarrhée non résolus > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 1
• Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
• Les patients qui ont été traités par chimiothérapie ou thérapie biologique ou autre agent expérimental < 2 semaines avant de commencer l'administration quotidienne du médicament à l'étude pour les composés avec une demi-vie ≤ 3 jours, et < 4 semaines avant de commencer l'administration quotidienne du médicament à l'étude pour les composés à demi-vie prolongée (< 6 semaines pour les patients ayant reçu des nitrosourées ou de la mitomycine-C)
• Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 ou toxicité instable d'un traitement anticancéreux ou d'une radiothérapie antérieurs (à l'exclusion de la neurotoxicité, de l'alopécie, de l'ototoxicité, de la lymphopénie), ou rétablissement incomplet d'une intervention chirurgicale antérieure, sauf accord de Novartis et du chercheur principal et documenté
• Patients ayant reçu une radiothérapie pulmonaire dans les 4 semaines précédant le début de l'administration quotidienne du médicament à l'étude ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. Pour tous les autres sites anatomiques radiothérapie à un grand volume (y compris la radiothérapie du cerveau entier) < 2 semaines avant le début de l'administration quotidienne du médicament à l'étude, et les patients qui ont reçu une radiothérapie à un petit volume (y compris la radiothérapie stéréotaxique au SNC) < 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.