Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von LDK378 bei japanischen Patienten mit genetischen Veränderungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Malignom, das trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für das keine wirksame Standardtherapie existiert

• Nur Patienten mit Tumoren, die durch genetische Veränderungen in ALK gekennzeichnet sind. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) muss eine ALK-Translokation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) in ≥15 % der Tumorzellen nachgewiesen werden. Die vor Ort dokumentierten Ergebnisse zur ALK-Veränderung sind für die Aufnahme der Patienten akzeptabel. Eine zentrale Bestätigung lokaler Ergebnisse ist nicht erforderlich.

  - Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Note ≤ 2

• Ausreichende Organfunktion
• Dosiserweiterungsteil: Patienten müssen NSCLC haben, das seit der vorherigen Therapie mit Alectinib fortgeschritten ist. Alectinib muss der einzige ALK-Hemmer gewesen sein, den der Patient vor Studienbeginn erhalten hat.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Steroiden benötigen, um ihre ZNS-Erkrankung zu kontrollieren
• Patienten mit ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
• Patienten, die < 2 Wochen vor Beginn der täglichen Dosierung des Studienmedikaments für Verbindungen mit einer Halbwertszeit ≤ 3 Tage und < 4 Wochen vor Beginn der täglichen Dosierung mit Chemotherapie, biologischer Therapie oder einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden Studienmedikament für Verbindungen mit verlängerter Halbwertszeit (< 6 Wochen für Patienten, die Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C erhielten)
• Ungelöste Toxizität größer als CTCAE-Grad 1 oder instabile Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie oder Strahlentherapie (ausgenommen Neurotoxizität, Alopezie, Ototoxizität, Lymphopenie) oder unvollständige Genesung von einer früheren Operation, sofern nicht zwischen Novartis und dem Hauptprüfarzt vereinbart und dokumentiert
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der täglichen Dosierung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie der Lunge erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Für alle anderen anatomischen Stellen erfolgt eine Strahlentherapie mit einem großen Volumen (einschließlich Ganzhirn-Strahlentherapie) < 2 Wochen vor Beginn der täglichen Dosierung des Studienmedikaments und bei Patienten, die eine Strahlentherapie mit einem kleinen Volumen (einschließlich stereotaktischer Strahlentherapie des ZNS) < 3 erhalten haben Tage vor Beginn der Studienmedikation.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.