Исследование безопасности и предварительной эффективности LDK378 у японских пациентов с генетическими изменениями киназы анапластической лимфомы (ALK)
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы LDK378, вводимого перорально японским пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями в ALK
Оценка максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы (RD) LDK378 в качестве монотерапии при пероральном введении японским пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями киназы анапластической лимфомы (ALK)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония, 811-1395
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с местнораспространенным или метастатическим злокачественным новообразованием, которое прогрессировало, несмотря на стандартную терапию, или для которых не существует эффективной стандартной терапии.
Только больные с опухолями характеризуются генетическими изменениями в ALK. Для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) транслокация ALK должна быть обнаружена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в ≥15% опухолевых клеток. Документированные результаты местного исследования по изменению ALK приемлемы для включения пациентов. Централизованное подтверждение местных результатов не требуется.
-- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности ≤ 2
- Адекватная функция органов
- Часть, связанная с увеличением дозы: пациенты должны иметь НМРЛ, который прогрессировал с момента предшествующей терапии алектинибом. Алектиниб должен был быть единственным ингибитором ALK, который пациент получал до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты с симптоматическими метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), которые неврологически нестабильны или нуждаются в повышенных дозах стероидов для контроля своего заболевания ЦНС.
- Пациенты с неразрешенной тошнотой, рвотой или диареей > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 1
- Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
- Пациенты, получавшие химиотерапию, биологическую терапию или другое исследуемое средство менее чем за 2 недели до начала ежедневного приема исследуемого препарата для соединений с периодом полувыведения ≤ 3 дней и менее чем за 4 недели до начала ежедневного приема исследуемого препарата. исследуемый препарат для соединений с длительным периодом полувыведения (< 6 недель для пациентов, получавших нитрозомочевину или митомицин-С)
- Неразрешенная токсичность выше 1 степени по CTCAE или нестабильная токсичность в результате предшествующей противоопухолевой терапии или лучевой терапии (за исключением нейротоксичности, алопеции, ототоксичности, лимфопении) или неполное восстановление после предыдущей операции, если это не согласовано с Novartis и главным исследователем и не подтверждено документально.
- Пациенты, получившие лучевую терапию легких в течение 4 недель до начала ежедневного приема исследуемого препарата, или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Для всех других анатомических областей лучевая терапия большим объемом (включая лучевую терапию всего головного мозга) < 2 недель до начала ежедневного приема исследуемого препарата, а также пациенты, получившие лучевую терапию малым объемом (включая стереотаксическую лучевую терапию ЦНС) < 3 дней до начала приема исследуемого препарата.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
Открытое исследование повышения дозы LDK378, вводимого перорально японским пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями киназы анапластической лимфомы (ALK)
|
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
Открытое исследование LDK378, вводимого перорально у японских пациентов с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями в ALK, для получения дополнительной информации о безопасности, противоопухолевой активности и фармакокинетических данных у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующей терапии алектинибом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза (RD) LDK378
Временное ограничение: Во время первого цикла (включая вводной период фармакокинетики [PK]) лечения LDK378. Цикл лечения состоит из 21 дня ежедневного приема LDK378.
|
В качестве монотерапии при пероральном введении японским пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями в ALK.
Количество пациентов и категория дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
Во время первого цикла (включая вводной период фармакокинетики [PK]) лечения LDK378. Цикл лечения состоит из 21 дня ежедневного приема LDK378.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость LDK378, включая острую и хроническую токсичность
Временное ограничение: До тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность или отказ пациента от лечения
|
Побочные реакции на лекарства и серьезные побочные реакции на лекарства, изменения в гематологических и биохимических показателях крови, оценки физических осмотров, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм
|
До тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность или отказ пациента от лечения
|
|
Плазменная концентрация LDK378
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
Предварительная противоопухолевая активность LDK378
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или отмены лечения пациентом.
|
В качестве монотерапии при пероральном введении японским пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими изменениями ALK при МПД и/или РД по данным компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Частота общего ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) и частота контроля заболевания (CR или PR или стабильное заболевание [SD]), определенные в соответствии с RECIST, продолжительность ответа и выживаемость без прогрессирования
|
Исходный уровень и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или отмены лечения пациентом.
|
|
Параметр ПК: AUClast
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
ПК-параметр: AUCtau
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
Параметр ПК: Cmax
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
Параметр ПК: Tmax
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
Параметр PK: кажущийся период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
|
Параметр PK: коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Однократная и многодозовая ПК LDK378
|
ФК обкатка (0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 часа), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 часа), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа), Day1 каждого последующего цикла до Cycle6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ono A, Murakami H, Serizawa M, Wakuda K, Kenmotsu H, Naito T, Taira T, Koh Y, Ohde Y, Nakajima T, Endo M, Takahashi T. Drastic initial response and subsequent response to two ALK inhibitors in a patient with a highly aggressive ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor arising in the pleural cavity. Lung Cancer. 2016 Sep;99:151-4. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.07.002. Epub 2016 Jul 5.
- Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T. Phase I Study of Ceritinib (LDK378) in Japanese Patients with Advanced, Anaplastic Lymphoma Kinase-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer or Other Tumors. J Thorac Oncol. 2015 Jul;10(7):1058-66. doi: 10.1097/JTO.0000000000000566.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Церитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CLDK378X1101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .