Studio sulla sicurezza e l'efficacia preliminare per LDK378 in pazienti giapponesi con alterazioni genetiche nella chinasi del linfoma anaplastico (ALK)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con un tumore maligno localmente avanzato o metastatico che è progredito nonostante la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard efficace

• Solo pazienti con tumori caratterizzati da alterazioni genetiche in ALK. Per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), una traslocazione ALK deve essere rilevata mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) in ≥15% delle cellule tumorali. I risultati documentati in sede locale sull'alterazione di ALK sono accettabili per l'arruolamento dei pazienti. La conferma centrale dei risultati locali non è richiesta.

  --Grado del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzionalità degli organi
• Parte relativa all'espansione della dose: i pazienti devono avere NSCLC in progressione dalla precedente terapia con alectinib. Alectinib deve essere stato l'unico precedente inibitore di ALK ricevuto dal paziente prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o richiedono dosi crescenti di steroidi per controllare la loro malattia del SNC
• Pazienti con nausea, vomito o diarrea irrisolti > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate
• Pazienti che sono stati trattati con chemioterapia o terapia biologica o altro agente sperimentale < 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione giornaliera del farmaco in studio per i composti con un'emivita ≤ 3 giorni e < 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione giornaliera del farmaco in studio farmaco in studio per composti con un'emivita prolungata (< 6 settimane per i pazienti che hanno ricevuto nitrosouree o mitomicina-C)
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE o tossicità instabile da precedente terapia antitumorale o radioterapia (escluse neurotossicità, alopecia, ototossicità, linfopenia) o recupero incompleto da precedente intervento chirurgico, a meno che non sia stato concordato da Novartis e dal ricercatore principale e documentato
• - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia polmonare nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione giornaliera del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici radioterapia a un volume elevato (inclusa la radioterapia dell'intero cervello) < 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione giornaliera del farmaco in studio e pazienti che hanno ricevuto radioterapia a un volume ridotto (inclusa la radioterapia stereotassica al sistema nervoso centrale) < 3 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.