Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og foreløpig effekt for LDK378 hos japanske pasienter med genetiske endringer i Anaplastisk lymfomkinase (ALK)

16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen doseeskaleringsstudie av LDK378, administrert oralt til japanske pasienter med svulster karakterisert av genetiske endringer i ALK

Estimering av maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose (RD) av LDK378 som enkeltmiddel når det administreres oralt til japanske pasienter med svulster preget av genetiske endringer i anaplastisk lymfomkinase (ALK)

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en lokalt avansert eller metastatisk malignitet som har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for
  • Kun pasienter med svulster preget av genetiske endringer i ALK. For ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) må en ALK-translokasjon påvises ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) i ≥15 % av tumorcellene. Lokalt dokumenterte resultater på ALK-endring er akseptable for registrering av pasienter. Sentral bekreftelse av lokale resultater er ikke nødvendig.

    --Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad ≤ 2

  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Doseutvidelsesdel: Pasienter må ha NSCLC som har utviklet seg siden tidligere behandling med alectinib. Alectinib må ha vært den eneste tidligere ALK-hemmeren som pasienten har mottatt før prøvestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller krever økende doser av steroider for å kontrollere CNS-sykdommen.
  • Pasienter med uløste kvalme, oppkast eller diaré > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  • Pasienter som har blitt behandlet med kjemoterapi eller biologisk terapi eller annet undersøkelsesmiddel < 2 uker før start av den daglige doseringen av studiemedikamentet for forbindelser med en halveringstid ≤ 3 dager, og < 4 uker før start av den daglige doseringen av studiemedisin for forbindelser med forlenget halveringstid (< 6 uker for pasienter som fikk nitrosourea eller mitomycin-C)
  • Uavklart toksisitet større enn CTCAE grad 1 eller ustabil toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling eller strålebehandling (unntatt nevrotoksisitet, alopecia, ototoksisitet, lymfopeni), eller ufullstendig restitusjon fra tidligere operasjon, med mindre Novartis og hovedetterforskeren er enige om dette og dokumentert
  • Pasienter som har mottatt strålebehandling til lunge innen 4 uker før oppstart av den daglige doseringen av studiemedikamentet, eller pasienter som ikke har kommet seg etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder strålebehandling til et stort volum (inkludert strålebehandling av hele hjernen) < 2 uker før start av den daglige doseringen av studiemedikamentet, og pasienter som har fått strålebehandling til et lite volum (inkludert stereotaktisk strålebehandling til CNS) < 3 dager før oppstart av studiemedisinen.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose-eskalering
Åpen doseøkningsstudie av LDK378, administrert oralt til japanske pasienter med svulster preget av genetiske endringer i anaplastisk lymfomkinase (ALK)
Eksperimentell: Dose-ekspansjon
Åpen studie av LDK378, administrert oralt til japanske pasienter med svulster preget av genetiske endringer i ALK for å se ytterligere sikkerhet, antitumoraktivitet og PK-data hos pasienter som har utviklet seg siden tidligere behandling med alectinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose (RD) på LDK378
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (inkludert innkjøringsperioden for farmakokinetikk [PK]) av LDK378-behandling. En behandlingssyklus består av 21 dager med daglig dosering av LDK378.
Som et enkelt middel når det administreres oralt til japanske pasienter med svulster preget av genetiske endringer i ALK. Antall pasienter og kategori av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
I løpet av den første syklusen (inkludert innkjøringsperioden for farmakokinetikk [PK]) av LDK378-behandling. En behandlingssyklus består av 21 dager med daglig dosering av LDK378.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten og toleransen til LDK378, inkludert både akutte og kroniske toksisiteter
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasientens tilbaketrekning
Bivirkninger og alvorlige legemiddelbivirkninger, endringer i hematologi og blodkjemiverdier, vurderinger av fysiske undersøkelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer
Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasientens tilbaketrekning
Plasmakonsentrasjon på LDK378
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Foreløpig antitumoraktivitet av LDK378
Tidsramme: Baseline og hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasientavbrudd
Som enkeltmiddel når det administreres oralt til japanske pasienter med svulster preget av genetiske endringer i ALK ved MTD og/eller RD ved computertomografi (CT) / magnetisk resonansavbildning (MRI). Samlet responsrate (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) og sykdomskontrollrate (CR eller PR eller stabil sykdom [SD]) definert i henhold til RECIST, varighet av respons og progresjonsfri overlevelse
Baseline og hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, eller pasientavbrudd
PK-parameter: AUClast
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
PK-parameter: AUCtau
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
PK-parameter: Cmax
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
PK-parameter: Tmax
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
PK-parameter: den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden (T1/2)
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
PK-parameter: akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6
Enkelt- og flerdose PK av LDK378
PK-innkjøring (0,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 og 72 timer), Cycle1Day1 (0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 og 24 timer), Cycle2Day1 (0, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer), dag1 i hver påfølgende syklus opp til Cycle6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere