CD3/CD19 Depleted ou CD3 Depleted/CD56 Selected Haploid Donor Natural Killer Cell Treatment in AML AML in First Complete Remission

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (sauf leucémie aiguë promyélocytaire) en première rémission complète (CR1) et répondant aux critères suivants :

  • Répond à la définition de la rémission complète selon les critères morphologiques, y compris < 5 % de blastes dans une moelle cellulaire modérément cellulaire (> 20 % de cellularité).
  • Une rémission complète (RC) a été obtenue après pas plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard. La thérapie de réinduction précoce basée sur la maladie résiduelle au jour 14 de la moelle osseuse (BM) comptera comme un 2e cycle. Traitement antérieur avec des agents déméthylants (c.-à-d. l'azacitidine) est autorisé, mais les patients doivent avoir atteint une RC après un traitement cytotoxique standard (défini comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/μL, plaquettes > 100 x 10^9/L)
  • Pas plus de 3 mois se sont écoulés depuis l'obtention du CR1
  • Aucune thérapie de consolidation de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) administrée avant l'inscription
  • Pas candidat à la greffe allogénique de cellules souches
• ≥ 60 ans
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%
• Donneur de cellules HLA haploidentiques natural killer (NK) apparenté disponible (frère, progéniture ou progéniture d'un frère identique HLA) par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B (donneur âgé de 18 à 75 ans)
• Au moins 30 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription définie comme :

  • Créatinine : ≤ 2,0 mg/dL
  • Hépatique : aspartate aminotransférase (SGOT) et alanine aminotransférase (SGPT) < 5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme (ECHO ou MUGA) ≥ 40 %, pas d'angine de poitrine incontrôlée, d'arythmies auriculaires ou ventriculaires incontrôlées, ou signe d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active (la fréquence contrôlée a-fib n'est pas une exclusion )
• Capacité à arrêter la prednisone et d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules NK (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire)
• Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë biphénotypique
• Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs lors d'une radiographie pulmonaire de dépistage ou d'une tomodensitométrie pulmonaire qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie (si possible). Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - l'hépatite virale asymptomatique chronique est autorisée
• Épanchement pleural suffisamment important pour être détectable sur une radiographie pulmonaire
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude

Sélection des donateurs :

• Donneur apparenté (frère, progéniture ou progéniture d'un frère ou d'une sœur HLA identique) 18-75 ans
• Au moins 40 kilogrammes
• En général, bonne santé telle que déterminée par le fournisseur de soins médicaux
• Négatif pour l'hépatite et le VIH sur le dépistage viral du donneur
• Appariement donneur/receveur HLA-haploidentique par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B
• Pas enceinte
• Consentement écrit volontaire