Лечение истощенных по CD3/CD19 или истощенных по CD3/CD56 гаплоидных доноров и натуральных клеток-киллеров при ОМЛ в более позднем возрасте в первой полной ремиссии

Критерии включения:

• Диагноз острого миелогенного лейкоза (кроме острого промиелоцитарного лейкоза) в первой полной ремиссии (CR1) и соответствие следующим критериям:

  • Соответствует определению полной ремиссии по морфологическим критериям, включая <5% бластов в умеренно клеточном (> 20% клеточности) или клеточном костном мозге.
  • Полная ремиссия (ПР) достигалась не более чем через 2 цикла стандартной индукционной химиотерапии. Ранняя реиндукционная терапия на основе остаточной болезни на 14-й день костного мозга (КМ) будет считаться 2-м циклом. Предшествующая терапия деметилирующими агентами (т.е. азацитидин) разрешен, но пациенты должны достичь полного ответа после стандартной цитотоксической терапии (определяемой как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мкл, тромбоцитов > 100 x 10^9/л)
  • С момента достижения CR1 прошло не более 3 месяцев
  • Консолидирующая терапия острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) не проводилась до включения в исследование
  • Не кандидат на аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• ≥ 60 лет
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70%
• Доступный донор родственных HLA-гаплоидентичных естественных клеток-киллеров (NK) (родной брат, потомство или потомство HLA-идентичного родного брата или сестры) по серологическому типированию как минимум класса I в локусе A и B (возраст донора 18–75 лет)
• Не менее 30 дней с момента последней дозы химиотерапии

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после включения определяется как:

  • Креатинин: ≤ 2,0 мг/дл
  • Печень: аспартатаминотрансфераза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (SGPT) < 5 x верхний предел институциональной нормы (ULN)
  • Легочные: насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе
  • Со стороны сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиограммы (ЭХО или MUGA) ≥ 40%, отсутствие неконтролируемой стенокардии, неконтролируемых предсердных или желудочковых аритмий или признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы (частотно-регулируемая аритмия не является исключением). )
• Возможность отказаться от преднизолона и других иммуносупрессивных препаратов в течение как минимум 3 дней до инфузии NK-клеток (исключая премедикаменты в подготовительном режиме)
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Бифенотипический острый лейкоз
• Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или компьютерной томографии грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии (когда это возможно). Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций).
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Плевральный выпот достаточно большой, чтобы его можно было обнаружить на рентгенограмме грудной клетки.
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам

Выбор донора:

• Родственный донор (брат, сестра, потомство или потомок HLA-идентичного брата или сестры) в возрасте 18–75 лет.
• Не менее 40 кг
• В целом хорошее здоровье, как определено поставщиком медицинских услуг
• Отрицательный результат на гепатит и ВИЧ при вирусном скрининге донора
• HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают по крайней мере по серологическому типированию I класса в локусе A&B
• Не беременна
• Добровольное письменное согласие