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Behandlung mit natürlichen Killerzellen mit CD3/CD19-depletiertem oder CD3-depletiertem/CD56-ausgewähltem haploiden Spender bei älterer AML in erster vollständiger Remission

29. November 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Eine randomisierte Studie zum Vergleich einer auf CD3/CD19-depletierten oder CD3-depletierten/CD56-ausgewählten haploidentischen Spender-natürlichen Killerzellen (NK)-Zell-basierten Therapie bei älteren Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie in erster vollständiger Remission

Dies ist eine Phase-II-Studie zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit (krankheitsfreies Überleben [DFS]) einer HLA-haploidentischen NK-Zell-basierten Therapie verwandter Spender zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML). Das Produkt aus natürlichen Killerzellen (NK) wird Patienten ab 60 Jahren verabreicht, die sich nach 1 oder 2 Zyklen einer Standard-AML-Induktion in einer ersten vollständigen Remission befinden. Nach einer vorbereitenden Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin erhalten die Patienten eine einzelne Infusion entweder mit CD3-/CD19-NK-Zellen oder CD3-/CD56+-NK-Zellen, gefolgt von einer kurzen Behandlung mit Interleukin-2 (IL-2), um das Überleben der NK-Zellen zu erleichtern und Ausbau.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird einstufig konzipiert und in zwei Teilen durchgeführt. Der erste Teil unterstützt die Auswahl des besseren NK-Zellprodukts, gemessen an der in vivo NK-Zellexpansion. Eine erfolgreiche in vivo NK-Zellexpansion ist definiert als 40 % Spender-DNA und 40 % der Lymphozyten sind NK-Zellen am Tag 7 nach der Infusion ODER 20 % Spender-DNA und 20 % der Lymphozyten sind NK-Zellen am Tag 14 nach der Infusion.

Teil 1: 1:1-Randomisierung mit 10 Patienten pro Kohorte zu entweder:

  1. CD3-/CD19-NK-Zellprodukt oder
  2. CD3-/CD56+-gereinigtes NK-Zellprodukt Das Produkt mit besserer NK-Zellexpansion wird für den Rest der Studie verwendet. Wenn die Ergebnisse und das Sicherheitsprofil gleichwertig sind, wird der CD56+-Auswahlansatz verwendet. Wenn keiner der beiden Ansätze zu einer erfolgreichen NK-Zell-Expansion führt, wird die Studie abgebrochen und die Plattform neu gestaltet.

Teil 2: Schließen Sie die Studie ab, indem Sie weitere 26 Patienten aufnehmen, die das Produkt verwenden, das in Teil 1 als erfolgreich erachtet wurde, um den primären Endpunkt (DFS nach 12 Monaten) abzuschätzen

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (außer akuter Promyelozytenleukämie) in einer ersten vollständigen Remission (CR1) und folgende Kriterien erfüllen:

    • Erfüllt die Definition einer vollständigen Remission nach morphologischen Kriterien, einschließlich <5 % Blasten in einem mäßig zellulären (> 20 % Zellularität) oder Zellmark.
    • Vollständige Remission (CR) wurde nach nicht mehr als 2 Zyklen Standard-Induktions-Chemotherapie erreicht. Eine frühe Reinduktionstherapie aufgrund einer Resterkrankung an Tag 14 des Knochenmarks (BM) wird als 2. Zyklus gezählt. Vorherige Therapie mit demethylierenden Mitteln (d.h. Azacitidin) ist erlaubt, aber die Patienten müssen eine CR nach einer zytotoxischen Standardtherapie erreicht haben (definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/μl, Blutplättchen > 100 x 10^9/l)
    • Seit Erreichen von CR1 sind nicht mehr als 3 Monate vergangen
    • Keine Konsolidierungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) vor der Registrierung
    • Kein Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation
  • ≥ 60 Jahre alt
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
  • Verfügbarer Spender verwandter HLA-haploidentischer natürlicher Killerzellen (NK) (Geschwister, Nachkommen oder Nachkommen eines HLA-identischen Geschwisters) durch mindestens Klasse-I-serologische Typisierung am A&B-Locus (Spenderalter 18-75 Jahre)
  • Mindestens 30 Tage seit der letzten Chemotherapiedosis

  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung, definiert als:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
    • Leber: Aspartat-Aminotransferase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (SGPT) < 5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
    • Pulmonal: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft
    • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) per Echokardiogramm (ECHO oder MUGA) ≥ 40 %, keine unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien oder Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Erregungsleitungssystems (frequenzgesteuertes a-fib ist kein Ausschluss )
  • Fähigkeit, Prednison und andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der NK-Zell-Infusion abzusetzen (ausgenommen präparative Prämedikation)
  • Freiwillige schriftliche Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  • Biphänotypische akute Leukämie
  • Neue fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgen- oder Thorax-Computertomographie-Scans, die nicht mit Bronchoskopie ausgewertet wurden (wenn möglich). Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern (mit damit verbundener klinischer Besserung).
  • Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen einschließlich des Humanen Immunschwächevirus (HIV) – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
  • Pleuraerguss groß genug, um auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs erkennbar zu sein
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe

Spenderauswahl:

  • Verwandter Spender (Geschwister, Nachkommen oder Nachkommen eines HLA-identischen Geschwisters) im Alter von 18 bis 75 Jahren
  • Mindestens 40 Kilogramm
  • Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Arzt festgestellt
  • Negativ für Hepatitis und HIV im Screening auf Spenderviren
  • HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Übereinstimmung mindestens durch serologische Typisierung der Klasse I am A&B-Lokus
  • Nicht schwanger
  • Freiwillige schriftliche Zustimmung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Patienten, die ein CD3-/CD19-NK-Zellprodukt verwenden
Die Patienten erhalten das Aphereseprodukt (entnommen am Tag -1: angereichert für NK-Zellen unter Verwendung des CliniMACS® CD3- und CD19-Reagenzsystems in Kombination mit dem großen Schlauchset (Miltenyi Biotec), um gleichzeitig CD3+-Zellen zu depletieren, um T-Lymphozyten zu entfernen und CD19+ zu depletieren Zellen zur Entfernung von B-Lymphozyten (CD3-/CD19-natürliche Killerzellen). Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid, Fludarabin und Aldesleukin.
Biologisch: CD3-/CD19-natürliche Killerzellen
Am Tag 0 infundiert. Das endgültige CD3-/CD19-Produkt muss mindestens 20 % NK-Zellen enthalten, basierend auf früheren Studien mit dieser Verarbeitungstechnik für Zellprodukte. Das gesamte Zellprodukt wird verabreicht, außer in Fällen, in denen die T-Zellzahl die T-Zell-Infusionsschwelle überschreitet. In solchen Situationen wird das Produktvolumen angepasst, um die Chargenfreigabekriterien zu erfüllen.
Gerät: CliniMACS® CD3- und CD19-Reagenziensystem
In Kombination zur gleichzeitigen Depletion von CD3+-Zellen zur Entfernung von T-Lymphozyten und Depletion von CD19+-Zellen zur Entfernung von B-Lymphozyten (CD3-/CD19-). Das gesamte Zellprodukt wird verabreicht, außer in Fällen, in denen die T-Zellzahl die T-Zell-Infusionsschwelle überschreitet. In solchen Situationen wird das Produktvolumen angepasst, um die Chargenfreigabekriterien zu erfüllen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg x Tag intravenös infundiert -5
Andere Namen:
  • Zytoxin
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x Tage -6 bis -2
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2 subkutan mit 6 Millionen Einheiten jeden zweiten Tag für 6 Dosen – beginnend am Abend der NK-Zell-Infusion.
Andere Namen:
  • IL-2
EXPERIMENTAL: Patienten, die CD3-/CD56+-gereinigtes NK-Zellprodukt verwenden
Die Patienten erhalten das Aphereseprodukt (Sammeltag -1): gereinigt für NK-Zellen unter Verwendung des CliniMACS® CD3-Reagenzsystems (Miltenyi Biotec) in Kombination mit dem großen Schlauchset, um CD3+-Zellen abzureichern, und verwenden Sie dann das CliniMACS® CD56-Reagenzsystem dazu CD56+ NK-Zellen (CD3-CD56+ natürliche Killerzellen) anreichern. Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid, Fludarabin und Aldesleukin.
Gerät: CliniMACS® CD3- und CD19-Reagenziensystem
In Kombination zur gleichzeitigen Depletion von CD3+-Zellen zur Entfernung von T-Lymphozyten und Depletion von CD19+-Zellen zur Entfernung von B-Lymphozyten (CD3-/CD19-). Das gesamte Zellprodukt wird verabreicht, außer in Fällen, in denen die T-Zellzahl die T-Zell-Infusionsschwelle überschreitet. In solchen Situationen wird das Produktvolumen angepasst, um die Chargenfreigabekriterien zu erfüllen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg x Tag intravenös infundiert -5
Andere Namen:
  • Zytoxin
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x Tage -6 bis -2
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2 subkutan mit 6 Millionen Einheiten jeden zweiten Tag für 6 Dosen – beginnend am Abend der NK-Zell-Infusion.
Andere Namen:
  • IL-2
Biologisch: CD3-CD56+ natürliche Killerzellen
Am Tag 0 infundiert. Das endgültige CD3-/CD56+-Produkt muss mindestens 70 % NK-Zellen enthalten, basierend auf einer früheren Studie, bei der diese Zellprodukt-Verarbeitungstechnik verwendet wurde. Das gesamte Zellprodukt wird verabreicht, außer in Fällen, in denen die T-Zellzahl die T-Zell-Infusionsschwelle überschreitet. In solchen Situationen wird das Produktvolumen angepasst, um die Chargenfreigabekriterien zu erfüllen.
Gerät: CliniMACS® CD56 Reagenziensystem
Das CliniMACS® CD3- und CD19-Reagenzsystem wird zusätzlich zum CliniMACS® CD56-Reagenzsystem verwendet, um CD56+-NK-Zellen anzureichern. Das gesamte Zellprodukt wird verabreicht, außer in Fällen, in denen die T-Zellzahl die T-Zell-Infusionsschwelle überschreitet. In solchen Situationen wird das Produktvolumen angepasst, um die Chargenfreigabekriterien zu erfüllen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
die Zeitspanne nach Beendigung der Behandlung, die ein Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieses Krebses oder einer anderen Krebsart überlebt. In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit zu sehen, wie gut eine neue Behandlung wirkt.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100
Die akute Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere kurzfristige Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
Tag 100
Auftreten von Infusionstoxizitäten
Zeitfenster: Tag 100
Die Patienten werden auf Nebenwirkungen der NK-Zell-Infusion wie Hautausschlag, akute allergische Reaktion, Bronchospasmus, Atemnot und akutes Gefäßlecksyndrom überwacht.
Tag 100
Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die chronische Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere Langzeitkomplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
1 Jahr
Behandlungsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Tag 100, 1 Jahr und 2 Jahre
Auf dem Gebiet der Transplantation ist die Toxizität hoch, und alle Todesfälle ohne vorangegangenen Rückfall oder Progress werden normalerweise als mit der Transplantation in Zusammenhang stehend angesehen.
Tag 100, 1 Jahr und 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr und 2 Jahre
Der Prozentsatz der Personen in einer Studien- oder Behandlungsgruppe, die nach der Diagnose oder Behandlung einer Krankheit, wie z. B. Krebs, noch eine bestimmte Zeit am Leben sind. Auch Überlebensrate genannt.
1 Jahr und 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
die Zeitspanne nach Beendigung der Behandlung, die ein Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieses Krebses oder einer anderen Krebsart überlebt. In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit zu sehen, wie gut eine neue Behandlung wirkt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Mitarbeiter

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Januar 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (ANDERE: Blood and Marrow Transplantation Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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