Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD3/CD19 Depleted eller CD3 Depleted/CD56 Selected Haploid Donor Natural Killer Cell Behandling ved eldre AML i første fullstendig remisjon

29. november 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En randomisert studie som sammenligner CD3/CD19 depleted eller CD3 Depleted/CD56 Selected Haploidentical Donor Natural Killer (NK) cellebasert terapi hos eldre voksne med akutt myelogen leukemi i første fullstendig remisjon

Dette er en fase II-studie designet for å teste sikkerheten og effekten (sykdomsfri overlevelse [DFS]) av relatert donor HLA-haploidentisk NK-cellebasert behandling for behandling av akutt myelogen leukemi (AML). Det naturlige mordercelleproduktet (NK) vil bli gitt til pasienter 60 år og eldre som er i en første fullstendig remisjon etter 1 eller 2 kurer med standard AML-induksjon. Etter et forberedende regime med cyklofosfamid og fludarabin, vil pasientene få en enkelt infusjon av enten CD3-/CD19-NK-celler eller CD3-/CD56+ NK-celler etterfulgt av en kort kur med Interleukin-2 (IL-2) for å lette overlevelse av NK-celler og utvidelse.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket vil bruke en ett-trinns design og vil foregå i to deler. Den første delen vil støtte valget av det bedre NK-celleproduktet målt ved in vivo NK-celleekspansjon. Vellykket in vivo NK-celleekspansjon er definert som 40 % donor-DNA og 40 % av lymfocyttene er NK-celler på dag 7 etter infusjon ELLER 20 % donor-DNA og 20 % av lymfocyttene er NK-celler på dag 14 etter infusjon.

Del 1: 1:1 randomisering med 10 pasienter per kohort til enten:

  1. CD3-/CD19- NK celleprodukt eller
  2. CD3-/CD56+ renset NK-celleprodukt Produktet med bedre NK-celleekspansjon vil bli brukt i resten av forsøket. Hvis resultatene og sikkerhetsprofilen er like, vil CD56+-seleksjonsmetoden bli brukt. Hvis ingen av tilnærmingene resulterer i vellykket NK-celleutvidelse, vil forsøket bli stoppet og plattformen redesignet.

Del 2: fullfør studien ved å registrere ytterligere 26 pasienter som bruker produktet som anses vellykket under del 1 for å estimere det primære endepunktet (DFS ved 12 måneder)

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av akutt myelogen leukemi (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) i en første fullstendig remisjon (CR1) og oppfyller følgende kriterier:

    • Oppfyller definisjonen av fullstendig remisjon etter morfologiske kriterier inkludert <5 % blaster i en moderat cellulær (> 20 % cellularitet) eller cellulær marg.
    • Fullstendig remisjon (CR) ble oppnådd etter ikke mer enn 2 sykluser med standard induksjonskjemoterapi. Tidlig re-induksjonsterapi basert på gjenværende sykdom på dag 14 benmarg (BM) vil telle som en 2. syklus. Tidligere behandling med demetyleringsmidler (dvs. azacitidin) er tillatt, men pasienter må ha oppnådd CR etter standard cytotoksisk behandling (definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/μL, blodplater > 100 x 10^9/L)
    • Det har ikke gått mer enn 3 måneder fra oppnåelse av CR1
    • Ingen akutt myelogen leukemi (AML) konsolideringsterapi administrert før påmelding
    • Ikke en kandidat for allogen stamcelletransplantasjon
  • ≥ 60 år
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
  • Tilgjengelig beslektet HLA haploidentical natural killer (NK) celledonor (søsken, avkom eller avkom av et HLA identisk søsken) ved minst klasse I serologisk typing på A&B locus (donoralder 18-75 år)
  • Minst 30 dager siden siste dose med kjemoterapi

  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter påmelding definert som:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
    • Lever: aspartataminotransferase (SGOT) og alaninaminotransferase (SGPT) < 5 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
    • Lunge: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO eller MUGA) ≥ 40 %, ingen ukontrollert angina, ukontrollerte atrie- eller ventrikulære arytmier, eller tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (hastighetskontrollert a-fib er ikke en eksklusjon )
  • Evne til å være av med prednison og andre immunsuppressive legemidler i minst 3 dager før NK-celleinfusjonen (unntatt pre-medisiner med forberedende regime)
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bifenotypisk akutt leukemi
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening thorax røntgen eller thorax computertomografi skanning som ikke har blitt evaluert med bronkoskopi (når det er mulig). Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
  • Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner inkludert humant immunsviktvirus (HIV) - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
  • Pleural effusjon stor nok til å kunne påvises på røntgen av thorax
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene

Donorvalg:

  • Beslektet donor (søsken, avkom eller avkom av et HLA identisk søsken) 18-75 år
  • Minst 40 kilo
  • Generelt god helse som bestemt av lege
  • Negativt for hepatitt og HIV på donorvirusskjerm
  • HLA-haploidentisk donor/mottaker-match ved minst klasse I serologisk typing på A&B-lokuset
  • Ikke gravid
  • Frivillig skriftlig samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pasienter som bruker CD3-/CD19-NK-celleprodukt
Pasienter mottar afereseproduktet (samlet dag -1: beriket for NK-celler ved bruk av CliniMACS® CD3 og CD19 Reagent System i kombinasjon med det storskala slangesettet (Miltenyi Biotec) for samtidig å tømme CD3+-celler for å fjerne T-lymfocytter og utarme CD19+ celler for å fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-naturlige drepeceller). Pasienter vil også få Cyclofosfamid, Fludarabin og Aldesleukin.
Biologisk: CD3-/CD19- naturlige drepeceller
Infundert på dag 0. Det endelige CD3-/CD19-produktet må inneholde minst 20 % NK-celler basert på tidligere studier som bruker denne celleproduktbehandlingsteknikken. Hele celleproduktet vil bli administrert unntatt i tilfeller der T-celleantallet overstiger T-celleinfusjonsterskelen. I slike situasjoner vil produktvolumet bli justert for å oppfylle kriteriene for partifrigivelse.
Enhet: CliniMACS® CD3 og CD19 reagenssystem
I kombinasjon brukes til samtidig å tømme CD3+-celler for å fjerne T-lymfocytter og tømme CD19+-celler for å fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-). Hele celleproduktet vil bli administrert unntatt i tilfeller der T-celleantallet overstiger T-celleinfusjonsterskelen. I slike situasjoner vil produktvolumet bli justert for å oppfylle kriteriene for partifrigivelse.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Infundert intravenøst ​​60 mg/kg x dag -5
Andre navn:
  • Cytoksin
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dager -6 til -2
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Aldesleukin
IL-2 subkutant ved 6 millioner enheter annenhver dag i 6 doser - start kvelden med NK-celleinfusjonen.
Andre navn:
  • IL-2
EKSPERIMENTELL: Pasienter som bruker CD3-/CD56+ renset NK-celleprodukt
Pasienter mottar afereseproduktet (samlet dag -1): renset for NK-celler ved å bruke CliniMACS® CD3-reagenssystemet (Miltenyi Biotec) i kombinasjon med det storskala slangesettet for å tømme CD3+-celler og deretter bruke CliniMACS® CD56-reagenssystemet for å berike CD56+ NK-celler (CD3-CD56+ naturlige drepeceller). Pasienter vil også få Cyclofosfamid, Fludarabin og Aldesleukin.
Enhet: CliniMACS® CD3 og CD19 reagenssystem
I kombinasjon brukes til samtidig å tømme CD3+-celler for å fjerne T-lymfocytter og tømme CD19+-celler for å fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-). Hele celleproduktet vil bli administrert unntatt i tilfeller der T-celleantallet overstiger T-celleinfusjonsterskelen. I slike situasjoner vil produktvolumet bli justert for å oppfylle kriteriene for partifrigivelse.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Infundert intravenøst ​​60 mg/kg x dag -5
Andre navn:
  • Cytoksin
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dager -6 til -2
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Aldesleukin
IL-2 subkutant ved 6 millioner enheter annenhver dag i 6 doser - start kvelden med NK-celleinfusjonen.
Andre navn:
  • IL-2
Biologisk: CD3-CD56+ naturlige drepeceller
Infundert på dag 0. Det endelige CD3-/CD56+-produktet må inneholde minst 70 % NK-celler basert på en tidligere studie med denne celleproduktbehandlingsteknikken. Hele celleproduktet vil bli administrert unntatt i tilfeller der T-celleantallet overstiger T-celleinfusjonsterskelen. I slike situasjoner vil produktvolumet bli justert for å oppfylle kriteriene for partifrigivelse.
Enhet: CliniMACS® CD56 reagenssystem
CliniMACS® CD3- og CD19-reagenssystem vil bli brukt i tillegg til CliniMACS® CD56-reagenssystem for å berike CD56+ NK-celler. Hele celleproduktet vil bli administrert unntatt i tilfeller der T-celleantallet overstiger T-celleinfusjonsterskelen. I slike situasjoner vil produktvolumet bli justert for å oppfylle kriteriene for partifrigivelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
hvor lang tid etter at behandlingen avsluttes som en pasient overlever uten tegn eller symptomer på den kreften eller noen annen type kreft. I en klinisk studie er måling av sykdomsfri overlevelse en måte å se hvor godt en ny behandling virker.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Akutt graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert.
Dag 100
Forekomst av infusjonstoksisitet
Tidsramme: Dag 100
Pasienter vil bli overvåket for bivirkninger av NK-celleinfusjonen som utslett, akutt allergisk reaksjon, bronkospasme, pustebesvær og akutt vaskulært lekkasjesyndrom.
Dag 100
Forekomst av kronisk graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Kronisk graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig langtidskomplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.
1 år
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Dag 100, 1 år og 2 år
Innen transplantasjonsfeltet er toksisiteten høy og alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon anses vanligvis som relatert til transplantasjon.
Dag 100, 1 år og 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år
Prosentandelen av personer i en studie- eller behandlingsgruppe som er i live i en viss periode etter at de ble diagnostisert med eller behandlet for en sykdom, for eksempel kreft. Også kalt overlevelsesrate.
1 år og 2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
hvor lang tid etter at behandlingen avsluttes som en pasient overlever uten tegn eller symptomer på den kreften eller noen annen type kreft. I en klinisk studie er måling av sykdomsfri overlevelse en måte å se hvor godt en ny behandling virker.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbeidspartnere

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (ANNEN: Blood and Marrow Transplantation Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere