Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD3/CD19 vyčerpaný nebo CD3 vyčerpaný/CD56 vybraný haploidní dárce léčba přirozenými zabíječi buňkami u starších AML v první kompletní remisi

29. listopadu 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Randomizovaná studie srovnávající CD3/CD19 depletované nebo CD3 depletované/CD56 vybrané haploidentické donorové přirozené zabíječe (NK) buněčné terapie u starších dospělých s akutní myeloidní leukémií v první kompletní remisi

Toto je studie fáze II navržená k testování bezpečnosti a účinnosti (přežití bez onemocnění [DFS]) terapie na bázi HLA-haploidentických NK-buněk dárců pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML). Produkt přirozených zabíječů (NK) buněk bude podáván pacientům ve věku 60 let a starším, kteří jsou v první kompletní remisi po 1 nebo 2 cyklech standardní indukce AML. Po přípravném režimu cyklofosfamidu a fludarabinu dostanou pacienti jednu infuzi buď CD3-/CD19- NK buněk nebo CD3-/CD56+ NK buněk, po které následuje krátká léčba interleukinem-2 (IL-2), aby se usnadnilo přežití NK buněk a rozšíření.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkouška bude probíhat v jednostupňovém provedení a bude probíhat ve dvou částech. První část bude podporovat výběr lepšího NK buněčného produktu, jak je měřeno in vivo expanzí NK buněk. Úspěšná expanze NK buněk in vivo je definována jako 40 % donorové DNA a 40 % lymfocytů jsou NK buňky 7. den po infuzi NEBO 20 % donorové DNA a 20 % lymfocytů jsou NK buňky 14. den po infuzi.

Část 1: Randomizace 1:1 s 10 pacienty na kohortu buď:

  1. CD3-/CD19- NK buněčný produkt nebo
  2. CD3-/CD56+ purifikovaný NK buněčný produkt Produkt s lepší expanzí NK buněk bude používán po zbytek pokusu. Pokud jsou výsledky a bezpečnostní profil ekvivalentní, použije se přístup výběru CD56+. Pokud ani jeden přístup nepovede k úspěšné expanzi NK buněk, pokus bude zastaven a platforma přepracována.

Část 2: dokončete studii zařazením dalších 26 pacientů používajících produkt, který byl považován za úspěšný během části 1, aby se odhadl primární cílový bod (DFS ve 12 měsících)

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (kromě akutní promyelocytární leukémie) v první kompletní remisi (CR1) a splnění následujících kritérií:

    • Splňuje definici kompletní remise podle morfologických kritérií včetně <5 % blastů ve středně buněčné (> 20 % celularity) nebo buněčné dřeni.
    • Kompletní remise (CR) bylo dosaženo po ne více než 2 cyklech standardní indukční chemoterapie. Včasná reindukční terapie založená na reziduálním onemocnění 14. den kostní dřeně (BM) se bude počítat jako 2. cyklus. Předchozí léčba demetylačními činidly (tj. azacitidin) je povolen, ale pacienti musí dosáhnout CR po standardní cytotoxické léčbě (definované jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/μl, krevní destičky > 100 x 10^9/l)
    • Od dosažení CR1 neuplynuly více než 3 měsíce
    • Před zařazením do studie nebyla podána žádná konsolidační terapie akutní myeloidní leukémie (AML).
    • Není kandidátem na alogenní transplantaci kmenových buněk
  • ≥ 60 let věku
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
  • Dostupný související dárce HLA haploidentických přirozených zabíječů (NK) buněk (sourozenec, potomek nebo potomek HLA identického sourozence) sérologickou typizací alespoň I. třídy v lokusu A&B (věk dárce 18-75 let)
  • Nejméně 30 dní od poslední dávky chemoterapie

  • Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od zařazení do studie definovaná jako:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
    • Jaterní: aspartátaminotransferáza (SGOT) a alaninaminotransferáza (SGPT) < 5 x horní hranice ústavní normy (ULN)
    • Plicní: saturace kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti
    • Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO nebo MUGA) ≥ 40 %, žádná nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie nebo známky akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému (rychlostně řízený a-fib není výjimkou )
  • Schopnost vynechat prednison a další imunosupresivní léky alespoň 3 dny před infuzí NK buněk (s výjimkou preparativního režimu premedikace)
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Bifenotypová akutní leukémie
  • Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií (pokud je to možné). Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
  • Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce včetně viru lidské imunodeficience (HIV) – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
  • Pleurální výpotek dostatečně velký, aby byl detekovatelný na rentgenovém snímku hrudníku
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek

Výběr dárce:

  • Příbuzný dárce (sourozenec, potomek nebo potomek HLA identického sourozence) 18–75 let
  • Minimálně 40 kilogramů
  • Obecně dobrý zdravotní stav, jak stanoví lékař
  • Negativní na hepatitidu a HIV na dárcovském virovém screeningu
  • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň sérologickou typizací I. třídy v lokusu A&B
  • Není těhotná
  • Dobrovolný písemný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti užívající CD3-/CD19- NK buněčný produkt
Pacienti dostávají produkt aferézy (shromážděný den -1: obohacený o NK buňky pomocí CliniMACS® CD3 a CD19 Reagent System v kombinaci s rozsáhlou sadou hadiček (Miltenyi Biotec) k současnému vyčerpání CD3+ buněk k odstranění T-lymfocytů a vyčerpání CD19+ buňky k odstranění B-lymfocytů (CD3-/CD19-natural killer cells). Pacienti také dostanou cyklofosfamid, fludarabin a aldesleukin.
Biologický: CD3-/CD19- přirozené zabíječské buňky
Podáno infuzí v den 0. Konečný produkt CD3-/CD19- musí obsahovat alespoň 20 % NK buněk na základě předchozích studií využívajících tuto techniku ​​zpracování buněčného produktu. Bude podán celý buněčný produkt s výjimkou případů, kdy počet T buněk překročí práh infuze T buněk. V takových situacích bude objem produktu upraven tak, aby splňoval kritéria pro uvolnění šarže.
Přístroj: Systém reagencií CliniMACS® CD3 a CD19
V kombinaci používané k současné depleci CD3+ buněk k odstranění T-lymfocytů a depleci CD19+ buněk k odstranění B-lymfocytů (CD3-/CD19-). Bude podán celý buněčný produkt s výjimkou případů, kdy počet T buněk překročí práh infuze T buněk. V takových situacích bude objem produktu upraven tak, aby splňoval kritéria pro uvolnění šarže.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózní infuzí 60 mg/kg x den -5
Ostatní jména:
  • Cytoxin
Lék: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dny -6 až -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Aldesleukin
IL-2 subkutánně v dávce 6 milionů jednotek každý druhý den po 6 dávek - začněte večer infuze NK buněk.
Ostatní jména:
  • IL-2
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti užívající CD3-/CD56+ purifikovaný NK buněčný produkt
Pacienti dostávají produkt aferézy (shromážděný den -1): purifikovaný na NK buňky pomocí systému CliniMACS® CD3 Reagent System (Miltenyi Biotec) v kombinaci s rozsáhlou sadou hadiček k depleci buněk CD3+ a poté pomocí systému CliniMACS® CD56 Reagent System k obohacují CD56+ NK buňky (CD3-CD56+ přirozené zabíječe). Pacienti také dostanou cyklofosfamid, fludarabin a aldesleukin.
Přístroj: Systém reagencií CliniMACS® CD3 a CD19
V kombinaci používané k současné depleci CD3+ buněk k odstranění T-lymfocytů a depleci CD19+ buněk k odstranění B-lymfocytů (CD3-/CD19-). Bude podán celý buněčný produkt s výjimkou případů, kdy počet T buněk překročí práh infuze T buněk. V takových situacích bude objem produktu upraven tak, aby splňoval kritéria pro uvolnění šarže.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózní infuzí 60 mg/kg x den -5
Ostatní jména:
  • Cytoxin
Lék: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dny -6 až -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Aldesleukin
IL-2 subkutánně v dávce 6 milionů jednotek každý druhý den po 6 dávek - začněte večer infuze NK buněk.
Ostatní jména:
  • IL-2
Biologický: CD3-CD56+ přirozené zabíječské buňky
Infuze v den 0. Finální CD3-/CD56+ produkt musí obsahovat alespoň 70 % NK buněk na základě předchozí studie využívající tuto techniku ​​zpracování buněčného produktu. Bude podán celý buněčný produkt s výjimkou případů, kdy počet T buněk překročí práh infuze T buněk. V takových situacích bude objem produktu upraven tak, aby splňoval kritéria pro uvolnění šarže.
Přístroj: Reagenční systém CliniMACS® CD56
Reagenční systém CliniMACS® CD3 a CD19 bude použit jako doplněk k systému CliniMACS® CD56 k obohacení CD56+ NK buněk. Bude podán celý buněčný produkt s výjimkou případů, kdy počet T buněk překročí práh infuze T buněk. V takových situacích bude objem produktu upraven tak, aby splňoval kritéria pro uvolnění šarže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
doba po ukončení léčby, po kterou pacient přežívá bez jakýchkoli známek nebo příznaků této rakoviny nebo jakéhokoli jiného typu rakoviny. V klinické studii je měření přežití bez onemocnění jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 100
Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
Den 100
Výskyt infuzní toxicity
Časové okno: Den 100
Pacienti budou monitorováni na nežádoucí účinky infuze NK buněk, jako je vyrážka, akutní alergická reakce, bronchospasmus, respirační tíseň a syndrom akutního vaskulárního prosakování.
Den 100
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok
Chronická choroba štěpu proti hostiteli je závažná dlouhodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
1 rok
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Den 100, 1 rok a 2 roky
V oblasti transplantací je toxicita vysoká a všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese jsou obvykle považována za související s transplantací.
Den 100, 1 rok a 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok a 2 roky
Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nebo léčena nemoc, jako je rakovina. Také se nazývá míra přežití.
1 rok a 2 roky
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
doba po ukončení léčby, po kterou pacient přežívá bez jakýchkoli známek nebo příznaků této rakoviny nebo jakéhokoli jiného typu rakoviny. V klinické studii je měření přežití bez onemocnění jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Spolupracovníci

Miltenyi Biomedicine GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

12. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (JINÝ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD3-/CD19- přirozené zabíječské buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit