Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD3/CD19-depletie of CD3-depletie/CD56 geselecteerde haploïde donor Natural Killer Cell-behandeling bij oudere AML in eerste volledige remissie

29 november 2017 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Een gerandomiseerde studie waarin CD3/CD19-depletie of CD3-depletie/CD56-geselecteerde haplo-identieke donor-celtherapie op basis van natural killer (NK) bij oudere volwassenen met acute myeloïde leukemie in eerste volledige remissie wordt vergeleken

Dit is een fase II-studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid (disease free survival [DFS]) van verwante donor-HLA-haplo-identieke NK-celtherapie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) te testen. Het natural killer (NK)-celproduct zal worden gegeven aan patiënten van 60 jaar en ouder die in een eerste volledige remissie verkeren na 1 of 2 kuren standaard AML-inductie. Na een voorbereidend regime van cyclofosfamide en fludarabine krijgen patiënten een enkele infusie van CD3-/CD19-NK-cellen of CD3-/CD56+ NK-cellen, gevolgd door een korte kuur met Interleukine-2 (IL-2) om de overleving van NK-cellen te vergemakkelijken. en expansie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef zal een ontwerp in één fase gebruiken en zal in twee delen plaatsvinden. Het eerste deel ondersteunt de selectie van het betere NK-celproduct zoals gemeten door in vivo NK-celexpansie. Succesvolle in vivo NK-celexpansie wordt gedefinieerd als 40% donor-DNA en 40% van de lymfocyten zijn NK-cellen op dag 7 na infusie OF 20% donor-DNA en 20% van de lymfocyten zijn NK-cellen op dag 14 na infusie.

Deel 1: 1:1 randomisatie met 10 patiënten per cohort naar ofwel:

  1. CD3-/CD19-NK-celproduct of
  2. CD3-/CD56+ gezuiverd NK-celproduct Het product met betere NK-celexpansie wordt gebruikt voor de rest van de studie. Als de resultaten en het veiligheidsprofiel gelijkwaardig zijn, zal de CD56+ selectiebenadering worden gebruikt. Als geen van beide benaderingen resulteert in een succesvolle NK-celuitbreiding, wordt de proef stopgezet en wordt het platform opnieuw ontworpen.

Deel 2: voltooi de studie door nog eens 26 patiënten in te schrijven die het product gebruiken dat tijdens deel 1 als succesvol werd beschouwd om het primaire eindpunt te schatten (DFS na 12 maanden)

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (behalve acute promyelocytische leukemie) in een eerste volledige remissie (CR1) en voldoet aan de volgende criteria:

    • Voldoet aan de definitie van volledige remissie volgens morfologische criteria, waaronder <5% blasten in een matig cellulair (> 20% cellulariteit) of cellulair merg.
    • Volledige remissie (CR) werd bereikt na niet meer dan 2 cycli van standaard inductiechemotherapie. Vroegtijdige herinductietherapie op basis van resterende ziekte op dag 14 beenmerg (BM) telt als een 2e cyclus. Voorafgaande therapie met demethyleringsmiddelen (d.w.z. azacitidine) is toegestaan, maar patiënten moeten CR hebben bereikt na standaard cytotoxische therapie (gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 cellen/μl, bloedplaatjes > 100 x 10^9/l)
    • Er zijn niet meer dan 3 maanden verstreken vanaf het bereiken van CR1
    • Geen consolidatietherapie voor acute myeloïde leukemie (AML) toegediend voorafgaand aan inschrijving
    • Geen kandidaat voor allogene stamceltransplantatie
  • ≥ 60 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
  • Beschikbare verwante HLA haplo-identieke natural killer (NK) celdonor (broer of zus, nakomeling of nakomeling van een HLA identieke broer of zus) door ten minste klasse I serologische typering op de A&B locus (donor leeftijd 18-75 jaar)
  • Minstens 30 dagen sinds de laatste dosis chemotherapie

  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na inschrijving gedefinieerd als:

    • Creatinine: ≤ 2,0 mg/dL
    • Lever: aspartaataminotransferase (SGOT) en alanineaminotransferase (SGPT) < 5 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
    • Pulmonair: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht
    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiogram (ECHO of MUGA) ≥ 40%, geen ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën, of tekenen van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem (snelheidsgecontroleerde a-fib is geen uitsluiting )
  • Mogelijkheid om van prednison en andere immunosuppressiva af te zijn gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de NK-celinfusie (exclusief preparatieve premedicatie)
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Biphenotypische acute leukemie
  • Nieuwe progressieve pulmonale infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet is beoordeeld met bronchoscopie (indien mogelijk). Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
  • Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
  • Pleurale effusie groot genoeg om detecteerbaar te zijn op röntgenfoto's van de borstkas
  • Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen

Donor Selectie:

  • Gerelateerde donor (broer of zus, nakomeling of nakomeling van een HLA-identieke broer of zus) 18-75 jaar oud
  • Minstens 40 kilogram
  • Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de medische zorgverlener
  • Negatief voor hepatitis en HIV op virale donorscreening
  • HLA-haplo-identieke donor/ontvanger match door tenminste Klasse I serologische typering op de A&B locus
  • Niet zwanger
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiënten die CD3-/CD19-NK-celproducten gebruiken
Patiënten ontvangen het afereseproduct (verzameld op dag -1: verrijkt voor NK-cellen met behulp van het CliniMACS® CD3- en CD19-reagenssysteem in combinatie met de grootschalige slangenset (Miltenyi Biotec) om tegelijkertijd CD3+-cellen uit te putten om T-lymfocyten te verwijderen en CD19+ uit te putten cellen om B-lymfocyten (CD3-/CD19-natural killer-cellen) te verwijderen. Patiënten zullen ook Cyclofosfamide, Fludarabine en Aldesleukin krijgen.
Biologisch: CD3-/CD19-natuurlijke killercellen
Geïnfundeerd op dag 0. Het uiteindelijke CD3-/CD19-product moet ten minste 20% NK-cellen bevatten op basis van eerdere studies met deze verwerkingstechniek voor celproducten. Het volledige celproduct zal worden toegediend, behalve in gevallen waarin het aantal T-cellen de T-cel-infusiedrempel overschrijdt. In dergelijke situaties wordt het productvolume aangepast om te voldoen aan de vrijgavecriteria.
Apparaat: CliniMACS® CD3- en CD19-reagenssysteem
In combinatie gebruikt om gelijktijdig CD3+-cellen uit te putten om T-lymfocyten te verwijderen en CD19+-cellen uit te putten om B-lymfocyten te verwijderen (CD3-/CD19-). Het volledige celproduct zal worden toegediend, behalve in gevallen waarin het aantal T-cellen de T-cel-infusiedrempel overschrijdt. In dergelijke situaties wordt het productvolume aangepast om te voldoen aan de vrijgavecriteria.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend 60 mg/kg x dag -5
Andere namen:
  • Cytoxine
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2 x dagen -6 t/m -2
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Aldesleukine
IL-2 subcutaan met 6 miljoen eenheden om de dag gedurende 6 doses - beginavond van de NK-celinfusie.
Andere namen:
  • IL-2
EXPERIMENTEEL: Patiënten die CD3-/CD56+ gezuiverd NK-celproduct gebruiken
Patiënten ontvangen het afereseproduct (verzameld op dag -1): gezuiverd voor NK-cellen met behulp van het CliniMACS® CD3-reagenssysteem (Miltenyi Biotec) in combinatie met de grootschalige slangenset om CD3+-cellen uit te putten en gebruiken vervolgens het CliniMACS® CD56-reagenssysteem om verrijk CD56+ NK-cellen (CD3-CD56+ natural killer-cellen). Patiënten zullen ook Cyclofosfamide, Fludarabine en Aldesleukin krijgen.
Apparaat: CliniMACS® CD3- en CD19-reagenssysteem
In combinatie gebruikt om gelijktijdig CD3+-cellen uit te putten om T-lymfocyten te verwijderen en CD19+-cellen uit te putten om B-lymfocyten te verwijderen (CD3-/CD19-). Het volledige celproduct zal worden toegediend, behalve in gevallen waarin het aantal T-cellen de T-cel-infusiedrempel overschrijdt. In dergelijke situaties wordt het productvolume aangepast om te voldoen aan de vrijgavecriteria.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend 60 mg/kg x dag -5
Andere namen:
  • Cytoxine
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2 x dagen -6 t/m -2
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Aldesleukine
IL-2 subcutaan met 6 miljoen eenheden om de dag gedurende 6 doses - beginavond van de NK-celinfusie.
Andere namen:
  • IL-2
Biologisch: CD3-CD56+ natuurlijke killercellen
Geïnfundeerd op dag 0. Het uiteindelijke CD3-/CD56+-product moet ten minste 70% NK-cellen bevatten op basis van een eerder onderzoek met deze verwerkingstechniek voor celproducten. Het volledige celproduct zal worden toegediend, behalve in gevallen waarin het aantal T-cellen de T-cel-infusiedrempel overschrijdt. In dergelijke situaties wordt het productvolume aangepast om te voldoen aan de vrijgavecriteria.
Apparaat: CliniMACS® CD56-reagenssysteem
CliniMACS® CD3 en CD19 Reagent System worden gebruikt naast CliniMACS® CD56 Reagent System om CD56+ NK-cellen te verrijken. Het volledige celproduct zal worden toegediend, behalve in gevallen waarin het aantal T-cellen de T-cel-infusiedrempel overschrijdt. In dergelijke situaties wordt het productvolume aangepast om te voldoen aan de vrijgavecriteria.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
de tijdsduur nadat de behandeling is beëindigd dat een patiënt overleeft zonder tekenen of symptomen van die kanker of een andere vorm van kanker. In een klinische proef is het meten van de ziektevrije overleving een manier om te zien hoe goed een nieuwe behandeling werkt.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100
Acute graft-versus-host-ziekte is een ernstige complicatie op korte termijn die wordt veroorzaakt door infusie van donorcellen in een vreemde gastheer.
Dag 100
Incidentie van infusietoxiciteiten
Tijdsspanne: Dag 100
Patiënten zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen van de NK-celinfusie, zoals huiduitslag, acute allergische reactie, bronchospasmen, ademnood en acuut vasculair leksyndroom.
Dag 100
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 1 jaar
Chronische graft-versus-host-ziekte is een ernstige complicatie op de lange termijn die wordt veroorzaakt door infusie van donorcellen in een vreemde gastheer.
1 jaar
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 100, 1 jaar en 2 jaar
Op het gebied van transplantatie is de toxiciteit hoog en worden alle sterfgevallen zonder voorafgaande terugval of progressie gewoonlijk beschouwd als gerelateerd aan transplantatie.
Dag 100, 1 jaar en 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar en 2 jaar
Het percentage mensen in een onderzoeks- of behandelingsgroep dat gedurende een bepaalde periode in leven is nadat bij hen de diagnose of behandeling voor een ziekte, zoals kanker, is gesteld. Ook wel overlevingspercentage genoemd.
1 jaar en 2 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
de tijdsduur nadat de behandeling is beëindigd dat een patiënt overleeft zonder tekenen of symptomen van die kanker of een andere vorm van kanker. In een klinische proef is het meten van de ziektevrije overleving een manier om te zien hoe goed een nieuwe behandeling werkt.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Medewerkers

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (ANDER: Blood and Marrow Transplantation Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren