Tratamiento de células asesinas naturales de donantes haploides seleccionados CD3/CD19 agotados o CD3 agotados/CD56 en AML de mayor edad en primera remisión completa

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mielógena aguda (excepto leucemia promielocítica aguda) en primera remisión completa (CR1) y cumplir los siguientes criterios:

  • Cumple con la definición de remisión completa por criterios morfológicos que incluyen <5 % de blastos en una médula moderadamente celular (> 20 % de celularidad) o celular.
  • La remisión completa (RC) se logró después de no más de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar. La terapia de reinducción temprana basada en enfermedad residual en un día 14 de médula ósea (MO) contará como un segundo ciclo. Terapia previa con agentes desmetilantes (es decir, azacitidina), pero los pacientes deben haber alcanzado RC después de la terapia citotóxica estándar (definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/μL, plaquetas > 100 x 10^9/L)
  • No han transcurrido más de 3 meses desde la consecución de CR1
  • No se administró terapia de consolidación de leucemia mielógena aguda (LMA) antes de la inscripción
  • No es candidato para un alotrasplante de células madre
• ≥ 60 años de edad
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Donante de células asesinas naturales (NK) haploidénticas HLA relacionado disponible (hermano, descendiente o descendiente de un hermano HLA idéntico) por al menos tipificación serológica de Clase I en el locus A y B (edad del donante de 18 a 75 años)
• Al menos 30 días desde la última dosis de quimioterapia

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores a la inscripción definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: aspartato aminotransferasa (SGOT) y alanina aminotransferasa (SGPT) <5 veces el límite superior del normal institucional (ULN)
  • Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma (ECHO o MUGA) ≥ 40 %, sin angina no controlada, arritmias auriculares o ventriculares no controladas, o evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción (fibrilación auricular con control de frecuencia no es una exclusión )
• Capacidad para suspender la prednisona y otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células NK (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Leucemia aguda bifenotípica
• Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax de detección o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia (cuando sea factible). Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): se permite la hepatitis viral crónica asintomática
• Derrame pleural lo suficientemente grande como para ser detectable en la radiografía de tórax
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio

Selección de donantes:

• Donante emparentado (hermano, descendiente o descendiente de un hermano HLA idéntico) 18-75 años de edad
• Al menos 40 kilogramos
• En general, buena salud según lo determine el proveedor médico.
• Negativo para hepatitis y VIH en la prueba viral del donante
• Coincidencia HLA-donante/receptor haploidéntico por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A&B
• No embarazada
• Consentimiento voluntario por escrito