Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD3/CD19 Depleted tai CD3 Depleted/CD56 Selected Haploid Donor Natural Killer Cell Hoito vanhemmassa AML:ssä ensimmäisessä täydellisessä remissiossa

keskiviikko 29. marraskuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Satunnaistettu koe, jossa verrataan CD3/CD19-tyhjentynyttä tai CD3-tyhjentynyttä/CD56-valittua haploidenttisen luovuttajan luonnollisen tappajan (NK) solupohjaista hoitoa vanhemmilla aikuisilla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia ensimmäisessä täydellisessä remissiossa

Tämä on vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu testaamaan akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa käytettävän läheisen luovuttajan HLA-haploidenttisen NK-solupohjaisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta (tauditon eloonjääminen [DFS]). Luonnollista tappajasolutuotetta (NK) annetaan 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, jotka ovat ensimmäisessä täydellisessä remissiossa 1 tai 2 normaalin AML-induktiojakson jälkeen. Syklofosfamidin ja fludarabiinin valmistelevan hoito-ohjelman jälkeen potilaat saavat yhden infuusion joko CD3-/CD19-NK-soluista tai CD3-/CD56+ NK-soluista, mitä seuraa lyhyt interleukiini-2 (IL-2) -hoito NK-solujen selviytymisen helpottamiseksi. ja laajentaminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeilussa käytetään yksivaiheista suunnittelua ja se tapahtuu kahdessa osassa. Ensimmäinen osa tukee paremman NK-solutuotteen valintaa mitattuna in vivo NK-solujen laajenemisesta. Onnistunut in vivo NK-solujen laajeneminen määritellään siten, että 40 % luovuttajan DNA:sta ja 40 % lymfosyyteistä on NK-soluja päivänä 7 infuusion jälkeen TAI 20 % luovuttajan DNA:sta ja 20 % lymfosyyteistä on NK-soluja päivänä 14 infuusion jälkeen.

Osa 1: 1:1 satunnaistaminen 10 potilaalla kohorttia kohti joko:

  1. CD3-/CD19- NK-solutuote tai
  2. CD3-/CD56+ puhdistettu NK-solutuote Tuotetta, jolla on parempi NK-solujen laajeneminen, käytetään loppututkimuksen ajan. Jos tulokset ja turvallisuusprofiili ovat vastaavat, käytetään CD56+ -valintamenetelmää. Jos kumpikaan lähestymistapa ei johda onnistuneeseen NK-solujen laajenemiseen, kokeilu keskeytetään ja alusta suunnitellaan uudelleen.

Osa 2: Suorita tutkimus loppuun ottamalla mukaan 26 potilasta lisää, jotka käyttävät osan 1 aikana onnistuneeksi arvioitua tuotetta ensisijaisen päätepisteen arvioimiseksi (DFS 12 kuukauden kohdalla)

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin myelooisen leukemian diagnoosi (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1) ja täyttää seuraavat kriteerit:

    • Täyttää täydellisen remission määritelmän morfologisilla kriteereillä, mukaan lukien <5 % blasteja kohtalaisen solutasossa (> 20 % sellulaarisessa) tai soluytimessä.
    • Täydellinen remissio (CR) saavutettiin enintään kahden tavanomaisen induktiokemoterapian syklin jälkeen. Varhainen uudelleeninduktiohoito, joka perustuu jäljellä olevaan sairauteen 14. päivänä luuytimen (BM) lasketaan toiseksi sykliksi. Aikaisempi hoito demetylointiaineilla (esim. atsasitidiini) on sallittu, mutta potilaiden on oltava saavuttaneet CR:n normaalin sytotoksisen hoidon jälkeen (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) > 1000 solua/μl, verihiutaleet > 100 x 10^9/l)
    • CR1:n saavuttamisesta ei ole kulunut enempää kuin 3 kuukautta
    • Akuutin myelooisen leukemian (AML) vahvistavaa hoitoa ei annettu ennen ilmoittautumista
    • Ei kandidaatti allogeeniseen kantasolusiirtoon
  • ≥ 60 vuotta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
  • Saatavilla liittyvä HLA haploidenttinen luonnollinen tappaja (NK) soluluovuttaja (sisarus, jälkeläinen tai HLA:lla identtisen sisaruksen jälkeläinen) vähintään luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa (luovuttajan ikä 18–75 vuotta)
  • Vähintään 30 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta

  • Riittävä elimen toiminta 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniini: ≤ 2,0 mg/dl
    • Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (SGPT) < 5 x laitosnormin yläraja (ULN)
    • Keuhkot: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta
    • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammissa (ECHO tai MUGA) ≥ 40 %, ei hallitsematonta angina pectoris, hallitsemattomia eteis- tai kammion rytmihäiriöitä tai todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista (nopeussäädelty a-fib ei ole poissulkeminen )
  • Kyky olla poissa prednisonista ja muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen NK-soluinfuusiota (lukuun ottamatta preparatiivista hoito-ohjelmaa esilääkitystä varten)
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Bifenotyyppinen akuutti leukemia
  • Uudet progressiiviset keuhkoinfiltraatit seulonnassa rintakehän röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa, joita ei ole arvioitu bronkoskoopialla (jos mahdollista). Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantuvia (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
  • Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) – krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
  • Pleuraeffuusio on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgenkuvassa
  • Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle

Lahjoittajien valinta:

  • Läheinen luovuttaja (sisarus, jälkeläinen tai identtisen HLA-sisaruksen jälkeläinen) 18–75-vuotias
  • Vähintään 40 kiloa
  • Yleisesti hyvä terveys lääkärin määräämänä
  • Negatiivinen hepatiitin ja HIV:n suhteen luovuttajan virusnäytössä
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa vähintään luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa
  • Ei raskaana
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Potilaat, jotka käyttävät CD3-/CD19-NK-solutuotetta
Potilaat saavat afereesituotteen (kerätty päivä -1: rikastettu NK-solujen suhteen käyttämällä CliniMACS® CD3- ja CD19-reagenssijärjestelmää yhdessä laajamittaisen letkusarjan (Miltenyi Biotec) kanssa CD3+-solujen tyhjentämiseksi samanaikaisesti T-lymfosyyttien ja CD19+:n poistamiseksi. soluja poistamaan B-lymfosyyttejä (CD3-/CD19-luonnolliset tappajasolut). Potilaat saavat myös syklofosfamidia, fludarabiinia ja aldesleukiinia.
Biologinen: CD3-/CD19- luonnolliset tappajasolut
Infusoidaan päivänä 0. Lopullisen CD3-/CD19-tuotteen tulee sisältää vähintään 20 % NK-soluja perustuen aikaisempiin tutkimuksiin, joissa on käytetty tätä solutuotteen prosessointitekniikkaa. Koko solutuote annetaan paitsi tapauksissa, joissa T-solujen määrä ylittää T-soluinfuusiokynnyksen. Tällaisissa tilanteissa tuotteen määrä säädetään vastaamaan erän luovutuskriteerit.
Laite: CliniMACS® CD3- ja CD19-reagenssijärjestelmä
Yhdistelmänä käytetään samanaikaisesti CD3+-solujen tyhjentämiseen T-lymfosyyttien poistamiseksi ja CD19+-solujen poistamiseksi B-lymfosyyttien poistamiseksi (CD3-/CD19-). Koko solutuote annetaan paitsi tapauksissa, joissa T-solujen määrä ylittää T-soluinfuusiokynnyksen. Tällaisissa tilanteissa tuotteen määrä säädetään vastaamaan erän luovutuskriteerit.
Lääke: Syklofosfamidi
Infuusiona laskimoon 60 mg/kg x vrk -5
Muut nimet:
  • Sytoksiini
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2 x vrk -6 - -2
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Aldesleukin
IL-2 ihonalaisesti 6 miljoonaa yksikköä joka toinen päivä 6 annosta - aloita NK-soluinfuusion ilta.
Muut nimet:
  • IL-2
KOKEELLISTA: Potilaat, jotka käyttävät CD3-/CD56+-puhdistettua NK-solutuotetta
Potilaat saavat afereesituotteen (kerätty päivä -1): puhdistettu NK-solujen suhteen käyttämällä CliniMACS® CD3 -reagenssijärjestelmää (Miltenyi Biotec) yhdessä laajamittaisen letkusarjan kanssa CD3+-solujen tyhjentämiseksi ja sitten CliniMACS® CD56 -reagenssijärjestelmällä rikastuttaa CD56+ NK-soluja (CD3-CD56+ luonnollisia tappajasoluja). Potilaat saavat myös syklofosfamidia, fludarabiinia ja aldesleukiinia.
Laite: CliniMACS® CD3- ja CD19-reagenssijärjestelmä
Yhdistelmänä käytetään samanaikaisesti CD3+-solujen tyhjentämiseen T-lymfosyyttien poistamiseksi ja CD19+-solujen poistamiseksi B-lymfosyyttien poistamiseksi (CD3-/CD19-). Koko solutuote annetaan paitsi tapauksissa, joissa T-solujen määrä ylittää T-soluinfuusiokynnyksen. Tällaisissa tilanteissa tuotteen määrä säädetään vastaamaan erän luovutuskriteerit.
Lääke: Syklofosfamidi
Infuusiona laskimoon 60 mg/kg x vrk -5
Muut nimet:
  • Sytoksiini
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2 x vrk -6 - -2
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Aldesleukin
IL-2 ihonalaisesti 6 miljoonaa yksikköä joka toinen päivä 6 annosta - aloita NK-soluinfuusion ilta.
Muut nimet:
  • IL-2
Biologinen: CD3-CD56+ luonnolliset tappajasolut
Infusoitu päivänä 0. Lopullisen CD3-/CD56+ -tuotteen tulee sisältää vähintään 70 % NK-soluja perustuen aikaisempaan tutkimukseen, jossa käytettiin tätä solutuotteen prosessointitekniikkaa. Koko solutuote annetaan paitsi tapauksissa, joissa T-solujen määrä ylittää T-soluinfuusiokynnyksen. Tällaisissa tilanteissa tuotteen määrä säädetään vastaamaan erän luovutuskriteerit.
Laite: CliniMACS® CD56 -reagenssijärjestelmä
CliniMACS® CD3- ja CD19-reagenssijärjestelmää käytetään CliniMACS® CD56 -reagenssijärjestelmän lisäksi CD56+ NK-solujen rikastamiseen. Koko solutuote annetaan paitsi tapauksissa, joissa T-solujen määrä ylittää T-soluinfuusiokynnyksen. Tällaisissa tilanteissa tuotteen määrä säädetään vastaamaan erän luovutuskriteerit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautiton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
aika, jonka hoidon päättymisen jälkeen potilas selviää ilman kyseisen syövän tai muun syövän merkkejä tai oireita. Kliinisessä tutkimuksessa taudista vapaan eloonjäämisen mittaaminen on yksi tapa nähdä, kuinka hyvin uusi hoito toimii.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100
Akuutti siirrännäis-isäntätauti on vakava lyhytaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
Päivä 100
Infuusiotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100
Potilaita seurataan NK-soluinfuusion haittavaikutusten, kuten ihottuman, akuutin allergisen reaktion, bronkospasmin, hengitysvaikeuden ja akuutin verisuonivuodon oireyhtymän varalta.
Päivä 100
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Krooninen siirrännäis-isäntätauti on vakava pitkäaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
1 vuosi
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 100, 1 vuosi ja 2 vuotta
Elinsiirron alalla toksisuus on korkea, ja kaikki kuolemat ilman aikaisempaa relapsia tai etenemistä katsotaan yleensä liittyvät siirtoon.
Päivä 100, 1 vuosi ja 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
Niiden tutkimukseen tai hoitoryhmään kuuluvien ihmisten prosenttiosuus, jotka ovat elossa tietyn ajan sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu sairaus tai hoidettu sairaus, kuten syöpä. Kutsutaan myös eloonjäämisasteeksi.
1 vuosi ja 2 vuotta
Tautiton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
aika, jonka hoidon päättymisen jälkeen potilas selviää ilman kyseisen syövän tai muun syövän merkkejä tai oireita. Kliinisessä tutkimuksessa taudista vapaan eloonjäämisen mittaaminen on yksi tapa nähdä, kuinka hyvin uusi hoito toimii.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Yhteistyökumppanit

Miltenyi Biomedicine GmbH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 12. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (MUUTA: Blood and Marrow Transplantation Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD3-/CD19- luonnolliset tappajasolut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa