Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD3/CD19-depleteret eller CD3-depleteret/CD56-selekteret haploid donor naturlig dræbercellebehandling ved ældre AML i første fuldstændige remission

29. november 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Et randomiseret forsøg, der sammenligner CD3/CD19-depleteret eller CD3-depleteret/CD56 udvalgt haploidentisk donor naturlig dræber (NK) cellebaseret terapi hos ældre voksne med akut myelogen leukæmi i første fuldstændige remission

Dette er et fase II forsøg designet til at teste sikkerheden og effektiviteten (sygdomsfri overlevelse [DFS]) af relateret donor HLA-haploidentisk NK-cellebaseret behandling til behandling af akut myelogen leukæmi (AML). Det naturlige dræbercelleprodukt (NK) vil blive givet til patienter på 60 år og ældre, som er i en første fuldstændig remission efter 1 eller 2 forløb med standard AML-induktion. Efter et forberedende regime med cyclophosphamid og fludarabin vil patienter modtage en enkelt infusion af enten CD3-/CD19-NK-celler eller CD3-/CD56+ NK-celler efterfulgt af en kort kur med Interleukin-2 (IL-2) for at lette NK-celleoverlevelse og ekspansion.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget vil bruge et enkelt-trins design og vil finde sted i to dele. Den første del vil understøtte valget af det bedre NK-celleprodukt målt ved in vivo NK-celleekspansion. Succesfuld in vivo NK-celleudvidelse er defineret som 40 % donor-DNA og 40 % af lymfocytterne er NK-celler på dag 7 efter infusion ELLER 20 % donor-DNA og 20 % af lymfocytterne er NK-celler på dag 14 efter infusion.

Del 1: 1:1 randomisering med 10 patienter pr. kohorte til enten:

  1. CD3-/CD19- NK celleprodukt eller
  2. CD3-/CD56+ oprenset NK-celleprodukt Produktet med bedre NK-celleekspansion vil blive brugt i resten af ​​forsøget. Hvis resultaterne og sikkerhedsprofilen er ækvivalente, vil CD56+-udvælgelsesmetoden blive brugt. Hvis ingen af ​​metoderne resulterer i vellykket NK-celleudvidelse, vil forsøget blive stoppet og platformen redesignet.

Del 2: fuldfør forsøget ved at indskrive yderligere 26 patienter, der bruger det produkt, der anses for vellykket under del 1, for at estimere det primære endepunkt (DFS efter 12 måneder)

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut myelogen leukæmi (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) i en første fuldstændig remission (CR1) og opfylder følgende kriterier:

    • Opfylder definitionen af ​​fuldstændig remission efter morfologiske kriterier, herunder <5 % blaster i en moderat cellulær (> 20 % cellularitet) eller cellulær marv.
    • Fuldstændig remission (CR) blev opnået efter ikke mere end 2 cyklusser med standard induktionskemoterapi. Tidlig re-induktionsterapi baseret på resterende sygdom på dag 14 knoglemarv (BM) vil tælle som en 2. cyklus. Tidligere behandling med demethyleringsmidler (dvs. azacitidin) er tilladt, men patienter skal have opnået CR efter standard cytotoksisk behandling (defineret som absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 celler/μL, blodplader > 100 x 10^9/L)
    • Der er ikke gået mere end 3 måneder fra opnåelse af CR1
    • Ingen akut myelogen leukæmi (AML) konsolideringsterapi administreret før indskrivning
    • Ikke en kandidat til allogen stamcelletransplantation
  • ≥ 60 år
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
  • Tilgængelig relateret HLA haploidentical natural killer (NK) celledonor (søskende, afkom eller afkom af en HLA identisk søskende) ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset (donoralder 18-75 år)
  • Mindst 30 dage siden sidste dosis kemoterapi

  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter tilmelding defineret som:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
    • Hepatisk: aspartataminotransferase (SGOT) og alaninaminotransferase (SGPT) < 5 x øvre grænse for institutionel normal (ULN)
    • Pulmonal: iltmætning ≥ 90 % på rumluft
    • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO eller MUGA) ≥ 40 %, ingen ukontrolleret angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (hastighedskontrolleret a-fib er ikke en udelukkelse )
  • Evne til at være fri for prednison og andre immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før NK-celleinfusionen (undtagen præ-medicin med præparativ regime)
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bifænotypisk akut leukæmi
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller computertomografiskanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi (når det er muligt). Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
  • Ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virale infektioner inklusive human immundefektvirus (HIV) - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
  • Pleural effusion stor nok til at kunne påvises på røntgen af ​​thorax
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne

Donorvalg:

  • Relateret donor (søskende, afkom eller afkom af en HLA identisk søskende) 18-75 år
  • Mindst 40 kg
  • Generelt godt helbred som bestemt af lægen
  • Negativ for hepatitis og HIV på donorvirusskærm
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst klasse I serologisk typning på A&B locus
  • Ikke gravid
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Patienter, der bruger CD3-/CD19-NK-celleprodukt
Patienterne modtager afereseproduktet (indsamlet dag -1: beriget for NK-celler ved hjælp af CliniMACS® CD3- og CD19-reagenssystemet i kombination med det store slangesæt (Miltenyi Biotec) for samtidig at udtømme CD3+-celler for at fjerne T-lymfocytter og udtømme CD19+ celler til at fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-naturlige dræberceller). Patienterne vil også modtage Cyclophosphamid, Fludarabin og Aldesleukin.
Biologisk: CD3-/CD19- naturlige dræberceller
Infunderes på dag 0. Det endelige CD3-/CD19-produkt skal indeholde mindst 20 % NK-celler baseret på tidligere undersøgelser med denne celleproduktbehandlingsteknik. Hele celleproduktet vil blive administreret undtagen i tilfælde, hvor T-celletallet overstiger T-celle-infusionstærsklen. I sådanne situationer vil produktvolumen blive justeret for at opfylde kriterierne for partifrigivelse.
Enhed: CliniMACS® CD3 og CD19 reagenssystem
I kombination brugt til samtidig at udtømme CD3+-celler for at fjerne T-lymfocytter og udtømme CD19+-celler for at fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-). Hele celleproduktet vil blive administreret undtagen i tilfælde, hvor T-celletallet overstiger T-celle-infusionstærsklen. I sådanne situationer vil produktvolumen blive justeret for at opfylde kriterierne for partifrigivelse.
Medicin: Cyclofosfamid
Infunderes intravenøst ​​60 mg/kg x dag -5
Andre navne:
  • Cytoksin
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dage -6 til -2
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Aldesleukin
IL-2 subkutant ved 6 millioner enheder hver anden dag i 6 doser - start aftenen for NK-celleinfusionen.
Andre navne:
  • IL-2
EKSPERIMENTEL: Patienter, der bruger CD3-/CD56+ oprenset NK-celleprodukt
Patienterne modtager afereseproduktet (indsamlet dag -1): renset for NK-celler ved hjælp af CliniMACS® CD3-reagenssystemet (Miltenyi Biotec) i kombination med det store slangesæt til at udtømme CD3+-celler og derefter bruge CliniMACS® CD56-reagenssystemet til at berige CD56+ NK-celler (CD3-CD56+ naturlige dræberceller). Patienterne vil også modtage Cyclophosphamid, Fludarabin og Aldesleukin.
Enhed: CliniMACS® CD3 og CD19 reagenssystem
I kombination brugt til samtidig at udtømme CD3+-celler for at fjerne T-lymfocytter og udtømme CD19+-celler for at fjerne B-lymfocytter (CD3-/CD19-). Hele celleproduktet vil blive administreret undtagen i tilfælde, hvor T-celletallet overstiger T-celle-infusionstærsklen. I sådanne situationer vil produktvolumen blive justeret for at opfylde kriterierne for partifrigivelse.
Medicin: Cyclofosfamid
Infunderes intravenøst ​​60 mg/kg x dag -5
Andre navne:
  • Cytoksin
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 x dage -6 til -2
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Aldesleukin
IL-2 subkutant ved 6 millioner enheder hver anden dag i 6 doser - start aftenen for NK-celleinfusionen.
Andre navne:
  • IL-2
Biologisk: CD3-CD56+ naturlige dræberceller
Infunderes på dag 0. Det endelige CD3-/CD56+-produkt skal indeholde mindst 70 % NK-celler baseret på en tidligere undersøgelse med denne celleproduktbehandlingsteknik. Hele celleproduktet vil blive administreret undtagen i tilfælde, hvor T-celletallet overstiger T-celle-infusionstærsklen. I sådanne situationer vil produktvolumen blive justeret for at opfylde kriterierne for partifrigivelse.
Enhed: CliniMACS® CD56 reagenssystem
CliniMACS® CD3 og CD19 Reagent System vil blive brugt ud over CliniMACS® CD56 Reagent System til at berige CD56+ NK-celler. Hele celleproduktet vil blive administreret undtagen i tilfælde, hvor T-celletallet overstiger T-celle-infusionstærsklen. I sådanne situationer vil produktvolumen blive justeret for at opfylde kriterierne for partifrigivelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
hvor lang tid efter behandlingen er afsluttet, at en patient overlever uden tegn eller symptomer på den pågældende cancer eller nogen anden form for cancer. I et klinisk forsøg er måling af den sygdomsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Akut graft-versus-værtssygdom er en alvorlig kortvarig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Dag 100
Forekomst af infusionstoksiciteter
Tidsramme: Dag 100
Patienterne vil blive overvåget for bivirkninger af NK-celleinfusionen, såsom udslæt, akut allergisk reaktion, bronkospasme, åndedrætsbesvær og akut vaskulær lækagesyndrom.
Dag 100
Forekomst af kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Kronisk graft-versus-værtssygdom er en alvorlig langtidskomplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
1 år
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Dag 100, 1 år og 2 år
Inden for transplantation er toksiciteten høj, og alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression anses normalt for at være relateret til transplantation.
Dag 100, 1 år og 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år
Procentdelen af ​​personer i en undersøgelses- eller behandlingsgruppe, der er i live i en vis periode, efter at de er blevet diagnosticeret med eller behandlet for en sygdom, såsom kræft. Også kaldet overlevelsesrate.
1 år og 2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
hvor lang tid efter behandlingen er afsluttet, at en patient overlever uden tegn eller symptomer på den pågældende cancer eller nogen anden form for cancer. I et klinisk forsøg er måling af den sygdomsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbejdspartnere

Miltenyi Biomedicine GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2012

Først opslået (SKØN)

12. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (ANDET: Blood and Marrow Transplantation Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD3-/CD19- naturlige dræberceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner