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CD3/CD19 depleto o CD3 depleto/CD56 donatore aploide selezionato Trattamento con cellule natural killer nella LMA più anziana nella prima remissione completa

29 novembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Uno studio randomizzato che confronta la terapia a base di cellule Natural Killer (NK) con donatore aploidentico selezionato o CD3 depleto o CD3 depleto/CD56 negli anziani con leucemia mieloide acuta nella prima remissione completa

Questo è uno studio di fase II progettato per testare la sicurezza e l'efficacia (sopravvivenza libera da malattia [DFS]) della terapia a base di cellule NK HLA-aploidentiche del donatore correlato per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML). Il prodotto a base di cellule natural killer (NK) verrà somministrato a pazienti di età pari o superiore a 60 anni che si trovano in una prima remissione completa dopo 1 o 2 cicli di induzione AML standard. Dopo un regime preparatorio di ciclofosfamide e fludarabina, i pazienti riceveranno una singola infusione di cellule NK CD3-/CD19- o cellule NK CD3-/CD56+ seguita da un breve ciclo di interleuchina-2 (IL-2) per facilitare la sopravvivenza delle cellule NK ed espansione.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione utilizzerà un progetto a fase singola e si svolgerà in due parti. La prima parte sosterrà la selezione del miglior prodotto di cellule NK misurato dall'espansione delle cellule NK in vivo. Il successo dell'espansione delle cellule NK in vivo è definito come il 40% di DNA del donatore e il 40% dei linfociti sono cellule NK al giorno 7 dopo l'infusione OPPURE il 20% del DNA del donatore e il 20% dei linfociti sono cellule NK al giorno 14 dopo l'infusione.

Parte 1: randomizzazione 1:1 con 10 pazienti per coorte per:

  1. Prodotto di cellule NK CD3-/CD19- o
  2. Prodotto di cellule NK purificate CD3-/CD56+ Il prodotto con una migliore espansione delle cellule NK verrà utilizzato per il resto della sperimentazione. Se i risultati e il profilo di sicurezza sono equivalenti, verrà utilizzato l'approccio di selezione CD56+. Se nessuno dei due approcci si traduce in un'espansione riuscita delle cellule NK, la sperimentazione verrà interrotta e la piattaforma riprogettata.

Parte 2: completare lo studio arruolando altri 26 pazienti che utilizzano il prodotto ritenuto efficace durante la parte 1 per stimare l'endpoint primario (DFS a 12 mesi)

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (eccetto leucemia promielocitica acuta) in una prima remissione completa (CR1) e soddisfano i seguenti criteri:

    • Soddisfa la definizione di remissione completa in base a criteri morfologici che includono <5% di blasti in un midollo cellulare moderatamente cellulare (> 20% di cellularità) o cellulare.
    • La remissione completa (CR) è stata raggiunta dopo non più di 2 cicli di chemioterapia di induzione standard. La terapia di reinduzione precoce basata sulla malattia residua al giorno 14 del midollo osseo (BM) conterà come un 2° ciclo. Terapia precedente con agenti demetilanti (es. azacitidina) è consentito, ma i pazienti devono aver raggiunto la CR dopo la terapia citotossica standard (definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 cellule/μL, piastrine > 100 x 10^9/L)
    • Non sono trascorsi più di 3 mesi dal conseguimento di CR1
    • Nessuna terapia di consolidamento della leucemia mieloide acuta (LMA) somministrata prima dell'arruolamento
    • Non è un candidato per il trapianto di cellule staminali allogeniche
  • ≥ 60 anni di età
  • Karnofsky performance status ≥ 70%
  • Disponibile disponibile donatore di cellule HLA aploidentiche natural killer (NK) (fratello, figlio o figlio di un fratello HLA identico) mediante tipizzazione sierologica almeno di classe I al locus A&B (età del donatore 18-75 anni)
  • Almeno 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia

  • Adeguata funzione d'organo entro 14 giorni dall'arruolamento definita come:

    • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
    • Epatico: aspartato aminotransferasi (SGOT) e alanina aminotransferasi (SGPT) <5 x limite superiore della normalità istituzionale (ULN)
    • Polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente
    • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiogramma (ECHO o MUGA) ≥ 40%, assenza di angina non controllata, aritmie atriali o ventricolari non controllate o evidenza di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva (la frequenza controllata di fibrillazione atriale non è un'esclusione )
  • Capacità di interrompere il prednisone e altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule NK (esclusi i pre-medicinali del regime preparativo)
  • Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

  • Leucemia acuta bifenotipica
  • Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia (quando possibile). Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
  • Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
  • Versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevabile alla radiografia del torace
  • Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio

Selezione del donatore:

  • Donatore correlato (fratello, figlio o figlio di un fratello HLA identico) 18-75 anni di età
  • Almeno 40 chilogrammi
  • In generale buona salute come determinato dal medico
  • Negativo per epatite e HIV allo screening virale del donatore
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione sierologica almeno di Classe I al locus A&B
  • Non incinta
  • Consenso scritto volontario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti che utilizzano prodotto cellulare CD3-/CD19-NK
I pazienti ricevono il prodotto di aferesi (raccolto il giorno -1: arricchito per le cellule NK utilizzando il sistema di reagenti CD3 e CD19 CliniMACS® in combinazione con il set di tubi su larga scala (Miltenyi Biotec) per esaurire contemporaneamente le cellule CD3+ per rimuovere i linfociti T e esaurire i CD19+ cellule per rimuovere i linfociti B (cellule natural killer CD3-/CD19-). I pazienti riceveranno anche ciclofosfamide, fludarabina e aldesleuchina.
Biologico: Cellule natural killer CD3-/CD19-
Infuso il giorno 0. Il prodotto finale CD3-/CD19- deve contenere almeno il 20% di cellule NK sulla base di studi precedenti utilizzando questa tecnica di elaborazione del prodotto cellulare. Verrà somministrato l'intero prodotto cellulare tranne nei casi in cui il conteggio delle cellule T supera la soglia di infusione delle cellule T. In tali situazioni, il volume del prodotto verrà adeguato per soddisfare i criteri di rilascio del lotto.
Dispositivo: Sistema di reagenti CliniMACS® CD3 e CD19
In combinazione utilizzato per esaurire contemporaneamente le cellule CD3+ per rimuovere i linfociti T e le cellule CD19+ per rimuovere i linfociti B (CD3-/CD19-). Verrà somministrato l'intero prodotto cellulare tranne nei casi in cui il conteggio delle cellule T supera la soglia di infusione delle cellule T. In tali situazioni, il volume del prodotto verrà adeguato per soddisfare i criteri di rilascio del lotto.
Droga: Ciclofosfamide
Infuso per via endovenosa 60 mg/kg x die -5
Altri nomi:
  • Citossina
Droga: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 x giorni da -6 a -2
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Aldesleukin
IL-2 per via sottocutanea a 6 milioni di unità a giorni alterni per 6 dosi - iniziare la sera dell'infusione di cellule NK.
Altri nomi:
  • IL-2
SPERIMENTALE: Pazienti che utilizzano un prodotto di cellule NK purificate CD3-/CD56+
I pazienti ricevono il prodotto di aferesi (raccolto giorno -1): purificato per le cellule NK utilizzando il CliniMACS® CD3 Reagent System (Miltenyi Biotec) in combinazione con il set di tubi su larga scala per esaurire le cellule CD3+ e quindi utilizzare il CliniMACS® CD56 Reagent System per arricchire le cellule NK CD56+ (cellule natural killer CD3-CD56+). I pazienti riceveranno anche ciclofosfamide, fludarabina e aldesleuchina.
Dispositivo: Sistema di reagenti CliniMACS® CD3 e CD19
In combinazione utilizzato per esaurire contemporaneamente le cellule CD3+ per rimuovere i linfociti T e le cellule CD19+ per rimuovere i linfociti B (CD3-/CD19-). Verrà somministrato l'intero prodotto cellulare tranne nei casi in cui il conteggio delle cellule T supera la soglia di infusione delle cellule T. In tali situazioni, il volume del prodotto verrà adeguato per soddisfare i criteri di rilascio del lotto.
Droga: Ciclofosfamide
Infuso per via endovenosa 60 mg/kg x die -5
Altri nomi:
  • Citossina
Droga: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 x giorni da -6 a -2
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Aldesleukin
IL-2 per via sottocutanea a 6 milioni di unità a giorni alterni per 6 dosi - iniziare la sera dell'infusione di cellule NK.
Altri nomi:
  • IL-2
Biologico: Cellule natural killer CD3-CD56+
Infuso il giorno 0. Il prodotto finale CD3-/CD56+ deve contenere almeno il 70% di cellule NK sulla base di uno studio precedente utilizzando questa tecnica di elaborazione del prodotto cellulare. Verrà somministrato l'intero prodotto cellulare tranne nei casi in cui il conteggio delle cellule T supera la soglia di infusione delle cellule T. In tali situazioni, il volume del prodotto verrà adeguato per soddisfare i criteri di rilascio del lotto.
Dispositivo: Sistema di reagenti CliniMACS® CD56
CliniMACS® CD3 e CD19 Reagent System saranno utilizzati in aggiunta a CliniMACS® CD56 Reagent System per arricchire le cellule NK CD56+. Verrà somministrato l'intero prodotto cellulare tranne nei casi in cui il conteggio delle cellule T supera la soglia di infusione delle cellule T. In tali situazioni, il volume del prodotto verrà adeguato per soddisfare i criteri di rilascio del lotto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
il periodo di tempo dopo la fine del trattamento in cui un paziente sopravvive senza alcun segno o sintomo di quel cancro o di qualsiasi altro tipo di cancro. In uno studio clinico, misurare la sopravvivenza libera da malattia è un modo per vedere quanto bene funziona un nuovo trattamento.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100
La malattia acuta del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza a breve termine creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo.
Giorno 100
Incidenza di tossicità infusionali
Lasso di tempo: Giorno 100
I pazienti saranno monitorati per gli effetti avversi dell'infusione di cellule NK come eruzione cutanea, reazione allergica acuta, broncospasmo, distress respiratorio e sindrome da perdita vascolare acuta.
Giorno 100
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 1 anno
La malattia cronica del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza a lungo termine creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo.
1 anno
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Giorno 100, 1 anno e 2 anni
Nel campo dei trapianti, la tossicità è elevata e tutti i decessi senza precedenti ricadute o progressioni sono generalmente considerati correlati al trapianto.
Giorno 100, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno e 2 anni
La percentuale di persone in un gruppo di studio o di trattamento che sono vive per un certo periodo di tempo dopo che è stata diagnosticata o curata una malattia, come il cancro. Chiamato anche tasso di sopravvivenza.
1 anno e 2 anni
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 2 anni
il periodo di tempo dopo la fine del trattamento in cui un paziente sopravvive senza alcun segno o sintomo di quel cancro o di qualsiasi altro tipo di cancro. In uno studio clinico, misurare la sopravvivenza libera da malattia è un modo per vedere quanto bene funziona un nuovo trattamento.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Collaboratori

Miltenyi Biomedicine GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

12 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011LS151
  • MT2011-26 (ALTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia Mieloide Acuta

Prove cliniche su Cellule natural killer CD3-/CD19-

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