CD3/CD19 esgotado ou CD3 esgotado/CD56 selecionado Tratamento com células assassinas naturais de doadores haploides em LMA mais antiga em primeira remissão completa

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (exceto leucemia promielocítica aguda) em uma primeira remissão completa (CR1) e preencher os seguintes critérios:

  • Atende à definição de remissão completa por critérios morfológicos, incluindo <5% de blastos em uma medula celular moderadamente celular (> 20% de celularidade).
  • A remissão completa (CR) foi alcançada após não mais de 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão. A terapia de reindução precoce com base na doença residual em um dia 14 de medula óssea (MO) contará como um 2º ciclo. Terapia prévia com agentes desmetilantes (i.e. azacitidina) é permitido, mas os pacientes devem ter atingido CR após terapia citotóxica padrão (definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 células/μL, plaquetas > 100 x 10^9/L)
  • Não mais de 3 meses se passaram desde a obtenção de CR1
  • Nenhuma terapia de consolidação de leucemia mielóide aguda (LMA) administrada antes da inscrição
  • Não é candidato para transplante alogênico de células-tronco
• ≥ 60 anos de idade
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Disponível doador de células assassinas naturais (NK) haploidênticas HLA relacionadas (irmão, descendente ou descendente de um irmão HLA idêntico) por pelo menos tipagem sorológica Classe I no locus A&B (idade do doador 18-75 anos)
• Pelo menos 30 dias desde a última dose de quimioterapia

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após a inscrição, definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: aspartato aminotransferase (SGOT) e alanina aminotransferase (SGPT) < 5 x limite superior do normal institucional (LSN)
  • Pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiograma (ECO ou MUGA) ≥ 40%, sem angina descontrolada, arritmias atriais ou ventriculares descontroladas ou evidência de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa (a-fib controlada por frequência não é uma exclusão )
• Capacidade de estar sem prednisona e outras drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de células NK (excluindo regime preparativo pré-medicamentos)
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Leucemia aguda bifenotípica
• Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax de rastreamento ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia (quando viável). Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais descontroladas, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Derrame pleural grande o suficiente para ser detectado na radiografia de tórax
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo

Seleção de Doadores:

• Doador aparentado (irmão, filho ou filho de um irmão HLA idêntico) 18-75 anos de idade
• Pelo menos 40 quilos
• Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico
• Negativo para hepatite e HIV na triagem viral do doador
• Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B
• Não grávida
• Consentimento voluntário por escrito