Effets antithrombotiques du ticagrelor versus le clopidogrel

L'essai HORIZONS-AMI a comparé l'efficacité de l'héparine plus un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa (GPI) par rapport à la bivalirudine chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM) subissant un déploiement de stent 1. Dans l'ensemble, les données ont montré des avantages associés au traitement à la bivalirudine avec des taux inférieurs de tous -cause de mortalité, de mortalité cardiaque, de récidive d'infarctus et d'hémorragie majeure non liée à un PAC ; Cependant, les données semblent indiquer une augmentation non significative des thromboses aiguës de stent dans le groupe bivalirudine. Cette observation semble suggérer les avantages potentiels de l'ajout d'un agent antiplaquettaire à la bivalirudine. Une étude menée par Dangas G et al a révélé que chez les patients HORIZONS-AMI, le groupe recevant une dose de charge de 600 mg de clopidogrel présentait des taux non ajustés de mortalité, de réinfarctus et de thrombose de stent sur 30 jours significativement plus faibles que le groupe de dose de charge de 300 mg, sans augmentation du taux de saignement. De plus, même si les bénéfices de la bivalirudine étaient indépendants de la dose de charge du clopidogrel ; la DL de 600 mg était associée à plus d'avantages avec les deux régimes d'anticoagulation. Des observations similaires ont été rapportées dans l'étude ARMYDA-6 MI.

Notre hypothèse est que l'utilisation du ticagrelor au lieu du clopidogrel, compte tenu de son activité plus puissante et plus rapide, aurait une plus grande activité antithrombotique et pourrait donc réduire le taux de thrombose aiguë de stent lorsqu'il est administré en association avec la bivalirudine + AAS chez les patients IAM. Pour étudier cette hypothèse, nous comparerons les effets antithrombotiques du ticagrélor avec le clopidogrel, lorsqu'il est administré en association avec de l'AAS et de la bivalirudine, chez des volontaires humains en bonne santé en utilisant un plan d'étude croisé. L'activité antithrombotique sera évaluée avant le traitement et 2 heures et 24 heures après le traitement, à l'aide de méthodologies telles que la chambre de perfusion Badimon, le test VerifyNow P2Y12, l'agrégation plaquettaire avec l'analyseur multiplaque et la thromboélastographie.