Antithrombotische Wirkungen von Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel

In der HORIZONS-AMI-Studie wurde die Wirksamkeit von Heparin plus einem Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor (GPI) mit Bivalirudin bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) verglichen, die sich einer Stentimplantation unterzogen 1. Insgesamt zeigten die Daten Vorteile im Zusammenhang mit der Bivalirudin-Behandlung mit geringeren Raten bei allen -Mortalität, kardiale Mortalität, erneute Infarkte und nicht-CABG-bedingte schwere Blutungen verursachen; Die Daten scheinen jedoch auf einen nicht signifikanten Anstieg akuter Stentthrombosen in der Bivalirudin-Gruppe hinzuweisen. Diese Beobachtung scheint auf die potenziellen Vorteile der Zugabe eines Thrombozytenaggregationshemmers zu Bivalirudin hinzuweisen. In einer Studie von Dangas G et al. wurde festgestellt, dass bei den HORIZONS-AMI-Patienten die Gruppe, die eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel erhielt, signifikant niedrigere unbereinigte 30-Tage-Raten an Mortalität, Reinfarkt und Stentthrombose aufwies als die Gruppe mit einer Aufsättigungsdosis von 300 mg. ohne Erhöhung der Blutungsrate. Darüber hinaus waren die Vorteile von Bivalirudin unabhängig von der Clopidogrel-Aufsättigungsdosis; Die 600-mg-LD war bei beiden Antikoagulationsschemata mit größeren Vorteilen verbunden. Ähnliche Beobachtungen wurden in der ARMYDA-6-MI-Studie berichtet.

Es ist unsere Hypothese, dass die Verwendung von Ticagrelor anstelle von Clopidogrel aufgrund seiner stärkeren und schnelleren Aktivität eine größere antithrombotische Aktivität hätte und daher die Rate akuter Stentthrombosen verringern könnte, wenn es in Kombination mit Bivalirudin + ASS bei AMI-Patienten verabreicht wird. Um diese Hypothese zu untersuchen, werden wir die antithrombotischen Wirkungen von Ticagrelor mit Clopidogrel vergleichen, wenn es in Kombination mit ASS und Bivalirudin verabreicht wird, bei gesunden menschlichen Freiwilligen unter Verwendung eines Cross-Over-Studiendesigns. Die antithrombotische Aktivität wird vor der Behandlung sowie 2 Stunden und 24 Stunden nach der Behandlung anhand von Methoden wie der Badimon-Perfusionskammer, dem VerifyNow P2Y12-Assay, der Thrombozytenaggregation mit Multiplate Analyzer und der Thromboelastographie bewertet.