Effetti antitrombotici di Ticagrelor rispetto a Clopidogrel

Lo studio HORIZONS-AMI ha confrontato l'efficacia dell'eparina più un inibitore della glicoproteina IIb/IIIa (GPI) rispetto alla bivalirudina in pazienti con infarto miocardico acuto (IMA) sottoposti a posizionamento di stent 1. Complessivamente i dati hanno mostrato benefici associati al trattamento con bivalirudina con tassi inferiori di tutti -causare mortalità, mortalità cardiaca, reinfarto e sanguinamento maggiore non correlato a CABG; Tuttavia, i dati sembrano indicare un aumento non significativo della trombosi acuta dello stent nel gruppo bivalirudina. Questa osservazione sembra suggerire i potenziali benefici dell'aggiunta di un agente antipiastrinico alla bivalirudina. Uno studio di Dangas G et al ha rilevato che nei pazienti HORIZONS-AMI, il gruppo che riceveva una dose di carico di 600 mg di clopidogrel aveva tassi non aggiustati di mortalità a 30 giorni significativamente inferiori, reinfarto e trombosi dello stent rispetto al gruppo con dose di carico di 300 mg, senza aumento del tasso di sanguinamento. Inoltre, anche se i benefici della bivalirudina erano indipendenti dalla dose di carico di clopidogrel; la DL da 600 mg è stata associata a maggiori benefici con entrambi i regimi anticoagulanti. Osservazioni simili sono state riportate nello studio ARMYDA-6 MI.

È nostra ipotesi che l'uso di ticagrelor al posto di clopidogrel, data la sua attività più potente e più rapida, avrebbe una maggiore attività antitrombotica e quindi potrebbe ridurre il tasso di trombosi acuta dello stent se somministrato in combinazione con bivalirudina + ASA nei pazienti con IMA. Per indagare su questa ipotesi, confronteremo gli effetti antitrombotici di ticagrelor con clopidogrel, quando somministrato in combinazione con ASA e bivalirudina, in volontari umani sani utilizzando un disegno di studio incrociato. L'attività antitrombotica sarà valutata prima del trattamento e 2 ore e 24 ore dopo il trattamento, utilizzando metodologie tra cui la camera di perfusione Badimon, il test VerifyNow P2Y12, l'aggregazione piastrinica con Multiplate Analyzer e la tromboelastografia.