Efeitos antitrombóticos do ticagrelor versus clopidogrel

O estudo HORIZONS-AMI comparou a eficácia da heparina mais um inibidor da glicoproteína IIb/IIIa (GPI) versus bivalirudina em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) submetidos à implantação de stent 1. No geral, os dados mostraram benefícios associados ao tratamento com bivalirudina com taxas mais baixas de todos -causar mortalidade, mortalidade cardíaca, reinfarto e sangramento importante não relacionado à CABG; No entanto, os dados parecem indicar um aumento não significativo na trombose aguda de stent no grupo bivalirudina. Esta observação parece sugerir os potenciais benefícios da adição de um agente antiplaquetário à bivalirudina. Um estudo de Dangas G et al descobriu que nos pacientes com HORIZONS-AMI, o grupo que recebeu dose de ataque de 600 mg de clopidogrel teve taxas significativamente menores de 30 dias não ajustadas de mortalidade, reinfarto e trombose de stent do que o grupo de dose de ataque de 300 mg, sem aumento da taxa de sangramento. Além disso, embora os benefícios da bivalirudina fossem independentes da dose de ataque de clopidogrel; o 600mg LD foi associado a mais benefícios com ambos os regimes de anticoagulação. Observações semelhantes foram relatadas no estudo ARMYDA-6 MI.

É nossa hipótese que o uso de ticagrelor em vez de clopidogrel, dada a sua atividade mais potente e rápida, teria maior atividade antitrombótica e, portanto, poderia reduzir a taxa de trombose aguda de stent quando administrado em combinação com bivalirudina + AAS em pacientes com IAM. Para investigar essa hipótese, compararemos os efeitos antitrombóticos do ticagrelor com o clopidogrel, quando administrado em combinação com AAS e bivalirudina, em voluntários humanos saudáveis ​​usando um desenho de estudo cruzado. A atividade antitrombótica será avaliada pré-tratamento e 2 horas e 24 horas após o tratamento, utilizando metodologias que incluem câmara de perfusão Badimon, ensaio VerifyNow P2Y12, agregação plaquetária com Multiplate Analyzer e Tromboelastografia.