Antitrombotiske virkninger af Ticagrelor versus Clopidogrel

HORIZONS-AMI-forsøget sammenlignede effektiviteten af ​​heparin plus en glycoprotein IIb/IIIa-hæmmer (GPI) versus bivalirudin hos patienter med akut myokardieinfarkt (AMI), der gennemgår stentudlægning 1. Samlet viste dataene fordele forbundet med bivalirudinbehandlingen med lavere rater af alle -forårsager dødelighed, hjertedødelighed, re-infarkt og ikke-CABG-relateret større blødning; Dataene synes dog at indikere en ikke-signifikant stigning i akut stenttrombose i bivalirudingruppen. Denne observation synes at antyde de potentielle fordele ved at tilføje et trombocythæmmende middel til bivalirudin. En undersøgelse foretaget af Dangas G et al viste, at hos HORIZONS-AMI-patienterne havde gruppen, der fik 600 mg loading-dosis af clopidogrel, signifikant lavere 30-dages ujusterede dødelighedsrater, reinfarkt og stent-trombose end 300 mg-loadedosis-gruppen, uden øget blødningshastighed. Desuden, selvom fordelene ved bivalirudin var uafhængige af clopidogrel-startdosis; 600 mg LD var forbundet med flere fordele med begge antikoagulationsregimer. Lignende observationer er blevet rapporteret i ARMYDA-6 MI-studiet.

Det er vores hypotese, at brug af ticagrelor i stedet for clopidogrel, givet dets mere potente og hurtigere aktivitet, ville have større antitrombotisk aktivitet og derfor kan reducere frekvensen af ​​akut stenttrombose, når det administreres i kombination med bivalirudin + ASA hos AMI-patienter. For at undersøge denne hypotese vil vi sammenligne de antitrombotiske virkninger af ticagrelor med clopidogrel, når det administreres i kombination med ASA og bivalirudin, hos raske frivillige forsøgspersoner ved brug af et cross-over-studiedesign. Den antitrombotiske aktivitet vil blive vurderet før behandling og 2 timer og 24 timer efter behandling ved hjælp af metoder, herunder Badimon Perfusionskammer, VerifyNow P2Y12 assay, trombocytaggregation med Multiplate Analyzer og tromboelastografi.