Efectos antitrombóticos de ticagrelor frente a clopidogrel

El ensayo HORIZONS-AMI comparó la eficacia de la heparina más un inhibidor de la glucoproteína IIb/IIIa (GPI) frente a la bivalirudina en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) sometidos a implantación de stent 1. En general, los datos mostraron beneficios asociados con el tratamiento con bivalirudina con tasas más bajas de todos -causar mortalidad, mortalidad cardíaca, reinfarto y hemorragia mayor no relacionada con CABG; Sin embargo, los datos parecen indicar un aumento no significativo de la trombosis aguda del stent en el grupo de bivalirudina. Esta observación parece sugerir los beneficios potenciales de agregar un agente antiplaquetario a la bivalirudina. Un estudio realizado por Dangas G et al encontró que en los pacientes de HORIZONS-AMI, el grupo que recibió una dosis de carga de 600 mg de clopidogrel tuvo tasas no ajustadas de mortalidad, reinfarto y trombosis del stent a los 30 días significativamente más bajas que el grupo de dosis de carga de 300 mg. sin aumento de la tasa de sangrado. Además, aunque los beneficios de la bivalirudina fueron independientes de la dosis de carga de clopidogrel; la LD de 600 mg se asoció con más beneficios con ambos regímenes de anticoagulación. Se informaron observaciones similares en el estudio ARMYDA-6 MI.

Nuestra hipótesis es que el uso de ticagrelor en lugar de clopidogrel, dada su actividad más potente y rápida, tendría una mayor actividad antitrombótica y, por tanto, podría reducir la tasa de trombosis aguda del stent cuando se administra en combinación con bivalirudina + AAS en pacientes con IAM. Para investigar esta hipótesis, compararemos los efectos antitrombóticos de ticagrelor con clopidogrel, cuando se administra en combinación con AAS y bivalirudina, en voluntarios humanos sanos utilizando un diseño de estudio cruzado. La actividad antitrombótica se evaluará antes del tratamiento y 2 horas y 24 horas después del tratamiento, utilizando metodologías que incluyen la cámara de perfusión de Badimon, el ensayo VerifyNow P2Y12, la agregación plaquetaria con Multiplate Analyzer y la tromboelastografía.