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Innocuité et efficacité du sildénafil chez les enfants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

28 janvier 2021 mis à jour par: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase 3 visant à étudier l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité du citrate de sildénafil chez les patients pédiatriques atteints d'hypertension artérielle pulmonaire

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare, évolutive et potentiellement mortelle. Chez de nombreux patients, l'évolution de l'HTAP se traduit par une détérioration constante et une espérance de vie réduite.

Le sildénafil a été approuvé par la Commission européenne pour le traitement de l'HTAP chez les patients pédiatriques en mai 2011, ce qui en fait le premier agent à être approuvé pour le traitement des enfants atteints d'HTAP. L'approbation était basée sur la plus grande étude contrôlée contre placebo menée dans cette population. La dose recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 1 an à 17 ans est de 10 mg TID chez les patients ≤ 20 kg et de 20 mg TID chez les patients > 20 kg. Des doses plus élevées ne sont pas recommandées chez les patients pédiatriques.

Cette étude est une étude multicentrique en ouvert visant à étudier l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du citrate de sildénafil chez des patients pédiatriques japonais atteints d'HTAP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Shizuoka, Japon, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Ota-ku, Tokyo, Japon, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japon, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets pesant ≥8 kg.
  • Sujets qui ont une hypertension artérielle pulmonaire symptomatique due à l'une des conditions suivantes :
  • Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ; ou
  • Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire ; ou
  • Hypertension artérielle pulmonaire associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux. Si le ou les défauts sont réparés, l'état du sujet doit être stabilisé sur le plan hémodynamique ; ou
  • Hypertension artérielle pulmonaire associée à la d-transposition des grosses artères réparées dans les 30 premiers jours de vie ; ou
  • L'hypertension artérielle pulmonaire chez les sujets qui ont subi une réparation chirurgicale d'autres lésions cardiaques congénitales et dont l'état doit être stabilisé sur le plan hémodynamique et ne présentent pas de cardiopathie résiduelle gauche cliniquement significative.
  • Sujets avec une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥25 mmHg au repos, PCWP ≤15 mmHg et PVRI ≥3 unités de bois x m2. Si PCWP n'est pas disponible, alors la pression LA moyenne ≤15 mmHg ou LVEDP ≤15 mmHg en l'absence d'obstruction auriculaire gauche.

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque du côté gauche.
  • Sujets atteints du syndrome de Down.
  • Sujets souffrant d'apnée obstructive du sommeil, quel que soit l'état du traitement.
  • Constriction péricardique.
  • Sujets présentant une maladie valvulaire importante (2+ pour la régurgitation) autre que la régurgitation tricuspide ou pulmonaire.
  • Insuffisance cardiaque en décompensation aiguë dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • - Sujets ayant subi une septostomie auriculaire dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Sujets présentant une instabilité hémodynamique ou une hypo ou hypertension au moment du dépistage.
  • - Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie potentiellement mortelle dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire restrictive modérée à sévère (capacité pulmonaire totale ou capacité vitale forcée ≤ 60 % de la normale) ou antécédents de maladie pulmonaire sévère.
  • Sujets atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et d'autres maladies pulmonaires chroniques.
  • Sujets ayant des antécédents d'embolie pulmonaire.
  • Sujets présentant des troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus (tels que la rétinite pigmentaire) ou des antécédents de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).
  • Sujets connus pour être séropositifs.
  • Sujets présentant une insuffisance de la fonction rénale (créatinine sérique> 2,5 × LSN) ou de la fonction hépatique (ALT et / ou AST> 3 × LSN ; et / ou bilirubine ≥ 2 mg / dL). Anomalies hématologiques (par exemple, anémie sévère, Hb <10 g/dL, leucopénie, WBC <2500/µL).
  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classification Child-Pugh C).
  • Changement de classe de médicaments pour l'ICC ou l'HTAP dans les 10 jours précédant le cathétérisme cardiaque droit admissible.
  • Sujets qui sont actuellement prescrits et/ou qui prennent des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique sous quelque forme que ce soit.
  • Sujets prenant une supplémentation chronique en arginine.
  • - Sujets ayant reçu des médicaments inotropes parentéraux ou des vasodilatateurs parentéraux dans les 30 jours suivant le jour 1.
  • Sujets recevant des alpha-bloquants, du nicorandil, de l'amiodarone ou de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4.
  • Les sujets recevant un traitement chronique avec du sildénafil hors indication dans les 30 jours suivant le jour 1 sont exclus. Les sujets recevant un antagoniste de l'endothéline, un inhibiteur de la PED5 ou une prostacycline/analogue de la prostacycline dans les 30 jours suivant la randomisation sont exclus, à l'exception du béraprost.
  • Femmes enceintes ; les femelles allaitantes; hommes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace ou n'acceptant pas de poursuivre une contraception hautement efficace pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
  • Consommation de drogues illicites ou alcoolisme actuel ou passé, sauf si l'abstinence peut être documentée pendant ≥ 1 an.
  • Participation à un autre essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental (y compris un placebo) dans les 30 jours suivant le dépistage pour l'entrée dans la présente étude.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sildénafil
Médicament: Sildénafil
Poids corporel > 20 kg : 20 mg TID (60 mg/jour) Poids corporel ≤ 20 kg : 10 mg TID (30 mg/jour) Durée du traitement : 16 semaines dans la partie 1, jusqu'à ce que le sildénafil obtienne l'autorisation de mise sur le marché dans la partie 2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'indice de résistance vasculaire pulmonaire (IRPV) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La PVRI est égale à la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) multipliée par la surface corporelle (BSA) (PVRI = PVR*BSA). La PVR est la résistance au flux sanguin dans la circulation pulmonaire et elle a été mesurée en unités de Wood. Unité de bois =80 dyne*secondes par centimètre^5 (dyne*sec/cm^5).
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Il s'agissait d'un paramètre hémodynamique mesuré à l'aide d'un transducteur de pression positionné sur la ligne médiane axillaire avec le participant en décubitus dorsal.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
La classification fonctionnelle de l'OMS pour l'HTAP va de la classe I (aucune limitation de l'activité physique, pas de dyspnée lors d'une activité normale), la classe II (légère limitation de l'activité physique), la classe III (limitation marquée de l'activité physique) et la classe IV (impossible d'effectuer une activité physique activité asymptomatique, dyspnée au repos). Le changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'OMS a été classé en « amélioré », « aucun changement » et « aggravé ». Amélioration = réduction de la classe fonctionnelle, aggravation = augmentation de la classe fonctionnelle et pas de changement = pas de changement de la classe fonctionnelle. Le changement par rapport au départ du nombre de participants dans chaque classe fonctionnelle a été signalé.
Base de référence, semaine 4
Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
La classification fonctionnelle de l'OMS pour l'HTAP va de la classe I (aucune limitation de l'activité physique, pas de dyspnée lors d'une activité normale), la classe II (légère limitation de l'activité physique), la classe III (limitation marquée de l'activité physique) et la classe IV (impossible d'effectuer une activité physique activité asymptomatique, dyspnée au repos). Le changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'OMS a été classé en « amélioré », « aucun changement » et « aggravé ». Amélioration = réduction de la classe fonctionnelle, aggravation = augmentation de la classe fonctionnelle et pas de changement = pas de changement de la classe fonctionnelle. Le changement par rapport au départ du nombre de participants dans chaque classe fonctionnelle a été signalé.
Base de référence, semaine 8
Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La classification fonctionnelle de l'OMS pour l'HTAP va de la classe I (aucune limitation de l'activité physique, pas de dyspnée lors d'une activité normale), la classe II (légère limitation de l'activité physique), la classe III (limitation marquée de l'activité physique) et la classe IV (impossible d'effectuer une activité physique activité asymptomatique, dyspnée au repos). Le changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'OMS a été classé en « amélioré », « aucun changement » et « aggravé ». Amélioration = réduction de la classe fonctionnelle, aggravation = augmentation de la classe fonctionnelle et pas de changement = pas de changement de la classe fonctionnelle. Le changement par rapport au départ du nombre de participants dans chaque classe fonctionnelle a été signalé.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ du peptide natriurétique cérébral (BNP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le BNP est produit par les cardiomyocytes ventriculaires. Il provoque une réduction de la précharge et de la pression artérielle par vasodilatation.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ du peptide natriurétique pro cérébral N-terminal (NT Pro-BNP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le NT pro-BNP est un marqueur cardiaque, ayant une valeur pronostique pour les participants souffrant d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche. Un niveau plus élevé du marqueur était indicatif de lésions cardiaques.
Base de référence, semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) aux semaines 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
La classification fonctionnelle de l'OMS pour l'HTAP va de la classe I (aucune limitation de l'activité physique, pas de dyspnée lors d'une activité normale), la classe II (légère limitation de l'activité physique), la classe III (limitation marquée de l'activité physique) et la classe IV (impossible d'effectuer une activité physique activité asymptomatique, dyspnée au repos). Le changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle de l'OMS a été classé en « amélioré », « aucun changement » et « aggravé ». Amélioration = réduction de la classe fonctionnelle, aggravation = augmentation de la classe fonctionnelle et pas de changement = pas de changement de la classe fonctionnelle. Le changement par rapport au départ du nombre de participants dans chaque classe fonctionnelle a été signalé.
Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Changement par rapport au départ du peptide natriurétique cérébral (BNP) à la semaine 52 et à la fin du traitement (EOT)
Délai: Initiale, semaine 52 et fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Le BNP est produit par les cardiomyocytes ventriculaires. Il provoque une réduction de la précharge et de la pression artérielle par vasodilatation.
Initiale, semaine 52 et fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Changement par rapport au départ du peptide natriurétique pro cérébral N-terminal (NT Pro-BNP) à la semaine 52 et à la fin du traitement (EOT)
Délai: Initiale, semaine 52 et fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Le NT pro-BNP est un marqueur cardiaque, ayant une valeur pronostique pour les participants souffrant d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche. Un niveau plus élevé du marqueur était indicatif de lésions cardiaques.
Initiale, semaine 52 et fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves.
Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves.
Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) aux semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
La mesure de la pression artérielle est enregistrée en tant que pression artérielle systémique systolique et diastolique en décubitus dorsal et assis : 1) La pression artérielle systolique lorsque le cœur se contracte et il s'agit de la pression artérielle maximale pendant la contraction du ventricule gauche. 2) TA diastolique lorsque le cœur se détend et c'est la pression artérielle minimale pendant la relaxation et la dilatation des ventricules. Seules les catégories dans lesquelles au moins 1 participant disposait de données ont été rapportées.
Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque aux semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Seules les catégories dans lesquelles au moins 1 participant disposait de données ont été rapportées.
Au départ, semaines 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 et 124
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Critères d'anomalie de laboratoire : hématologie (hémoglobine, hématocrite, nombre de globules rouges [moins de {<}]0,8 * inférieur limite de la normale [LLN] ; plaquettes <0,5*LLN, supérieur à [>]1,75*supérieur limite de la normale [ULN], globules blancs <0,6*LLN, >1,5*ULN ; lymphocytes, neutrophiles <0,8*LLN, >1,2*ULN, éosinophiles, basophiles, monocytes >1,2*ULN) ; fonction hépatique (bilirubine totale et directe > 1,5*LSN, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline >3,0*LSN, protéines totales, albumine <0,8*LLN, >1,2*LSN) ; rénal (créatinine, azote uréique du sang> 1,3 * LSN); électrolytes (sodium <0,95*LLN, >1,05*ULN, potassium, chlorure <0,9*LLN, >1,1*ULN ; autres (glucose <0,6*LLN ou >1,5*ULN) ; analyse d'urine (jauge) glucose urinaire, protéines urinaires, urine sang/hémoglobine, [greater than or equal to {>=}1].
Au départ jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Dépistage, Semaine 16, Semaine 52 et Fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Critères d'anomalie cliniquement significative des paramètres ECG : Intervalle QT corrigé maximal (QTc) de 450 ms (ms) à moins de (<) 480 ms, Intervalle QTcB maximal (correction de Bazett) de 450 ms à <480 ms, Intervalle QTcF maximal ( Correction de Fredericia) de 450 msec à <480 msec, augmentation maximale de l'intervalle QTc de 30 msec à <60 msec et >=60 msec.
Dépistage, Semaine 16, Semaine 52 et Fin de traitement (durée maximale de traitement : 119,6 semaines)
Nombre de participants présentant des anomalies à l'examen oculaire
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Les mesures d'examen oculaire comprenaient l'examen externe de l'œil, la copie du fond d'œil, les évaluations de l'acuité visuelle et la vision des couleurs. Les résultats de l'examen oculaire ont été considérés comme anormaux sur la base de la décision de l'investigateur.
Dépistage jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 119,6 semaines)
Changement par rapport au départ de la pression systolique et diastolique de l'artère pulmonaire à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la pression systolique et diastolique de l'artère systémique à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La résistance au flux sanguin dans la circulation pulmonaire est connue sous le nom de PVR. Il est largement influencé par le calibre des artères pulmonaires et des capillaires et a été mesuré en termes d'unités de Wood. Unité de bois =80 dyne*secondes par centimètre^5 (dyne*sec/cm^5).
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la pression auriculaire droite (RAP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
RAP est la pression artérielle dans l'oreillette droite du cœur. Il reflète la quantité de sang retournant au cœur et la capacité du cœur à pomper le sang dans le système artériel. Le RAP a été mesuré à l'aide d'un transducteur de pression positionné sur la ligne mi-axillaire avec le participant en position couchée.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la pression capillaire pulmonaire (PCWP) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La PCWP a été mesurée par cathétérisme de l'artère pulmonaire et a fourni une mesure indirecte de la pression auriculaire gauche.
Base de référence, semaine 16
Changement du débit cardiaque (DC) par rapport au départ à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le débit cardiaque est simplement la quantité de sang pompée par le cœur par minute.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque (IC) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
L'indice cardiaque est un paramètre hémodynamique qui relie le débit cardiaque du ventricule gauche en une minute à la BSA, reliant ainsi les performances cardiaques à la taille de l'individu. L'IC a été calculé comme le débit cardiaque dans la circulation systémique divisé par la BSA.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la résistance vasculaire systémique (RVS) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La résistance au flux sanguin à travers la circulation systémique est connue sous le nom de SVR. Cela peut être utilisé pour mesurer la pression artérielle, le débit sanguin et la fonction cardiaque et mesuré en termes d'unités de bois. Unité de bois =80 dyne*secondes par centimètre^5 (dyne*sec/cm^5).
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de l'indice de résistance vasculaire systémique (SVRI) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le SVRI est égal à la résistance vasculaire systémique (SVR) multipliée par la BSA. La SVR est la résistance au flux sanguin dans la circulation systémique et elle a été mesurée en unités de bois. Unité de bois =80 dyne*secondes par centimètre^5 (dyne*sec/cm^5).
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la saturation veineuse mixte en oxygène (SvO2) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
SvO2 est le pourcentage d'oxygène veineux mixte (quantité d'oxygène liée à l'hémoglobine dans le sang veineux). Le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'oxygène veineux mixte a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la saturation artérielle en oxygène (SaO2) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
SaO2 est le pourcentage d'oxygène artériel (quantité d'oxygène lié à l'hémoglobine dans le sang artériel). Le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'oxygène artériel a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du sildénafil et du UK-103,320
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
UK-103,320 était le principal métabolite du sildénafil et était produit par le cytochrome P450 3A4.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du sildénafil et du UK-103,320
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
UK-103,320 était le principal métabolite du sildénafil et était produit par le cytochrome P450 3A4.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du sildénafil et du UK-103,320
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
UK-103,320 était le principal métabolite du sildénafil et était produit par le cytochrome P450 3A4.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Demi-vie terminale (t1/2) du sildénafil et du UK-103 320
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration initiale. UK-103,320 était un métabolite principal du sildénafil et était produit par le cytochrome P450 3A4.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Clairance orale apparente (CL/F) du sildénafil
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Volume apparent de distribution (Vz/F) du sildénafil
Délai: Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
Pré-dose (0 heure) aux semaines 4, 8, 16 et 1, 2, 4, 8 heures après l'administration à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre le temps d'accélération et le temps d'éjection (AcT/ET) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le temps d'accélération et le temps d'éjection sont des paramètres Doppler quantitatifs et le rapport du temps d'accélération au temps d'éjection est un outil utile pour évaluer la sévérité de la sténose aortique.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice Tei ventriculaire droit à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
L'indice Tei ventriculaire droit est un indice de performance myocardique. Il est défini comme la somme du temps de contraction isovolumique et du temps de relaxation isovolumique divisée par le temps d'éjection.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la taille du ventricule droit à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ de la taille de l'anneau de la valve tricuspide à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La valve tricuspide se situe entre l'oreillette droite et le ventricule droit et est placée dans une position plus apicale que la valve mitrale. L'anneau sépare l'oreillette droite du ventricule droit. Le changement par rapport au départ de la taille de l'anneau de la valve tricuspide (en cm) a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans la régurgitation tricuspide - Pic du gradient de pression (TR-PG) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La régurgitation tricuspide (insuffisance) est l'incapacité de la valve tricuspide à se fermer correctement pendant la systole, entraînant une fuite de sang du ventricule droit dans l'oreillette droite. Le changement par rapport au départ du pic de TR-PG (en mmHg) a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans la régurgitation pulmonaire - gradient de pression (PR-PG) en fin de diastole à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La régurgitation pulmonaire (RP) ou insuffisance pulmonaire est une cardiopathie valvulaire caractérisée par une fermeture incomplète de la valve pulmonaire entraînant un reflux diastolique dans le ventricule droit. Le changement par rapport au départ de PR-PG en fin de diastole (en mmHg) a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16
Nombre de participants avec épanchement péricardique
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
L'épanchement péricardique est la présence d'une quantité anormale de liquide dans la cavité péricardique, déterminée par échocardiographie.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
L'excursion systolique du plan annulaire tricuspide est un paramètre décrivant la fonction ventriculaire droite globale. Le changement par rapport à la ligne de base du TAPSE (en cm) a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Base de référence, semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 août 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

20 mai 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

17 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A1481298

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